不同高糖模型大鼠脂肪、肝臟和骨骼肌自噬的變化研究.pdf

1、自噬(autophagy)是細(xì)胞對自身結(jié)構(gòu)進(jìn)行溶酶體依賴的蛋白降解的生物學(xué)過程。它以細(xì)胞內(nèi)形成雙層膜性結(jié)構(gòu)包裹變性壞死的細(xì)胞器或胞漿蛋白為主要特征，這種雙層膜結(jié)構(gòu)體稱為自噬小體。自噬小體與溶酶體融合并被其降解，從而令氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)得到循環(huán)再利用，為細(xì)胞提供能量。自噬對于細(xì)胞維持正常的穩(wěn)態(tài)環(huán)境和清除廢物，重建結(jié)構(gòu)起著重要作用。
　　 目的：建立不同高糖模型用于觀察高糖引起的自噬在大鼠脂肪、肝臟和骨骼肌中的不同變化，探討產(chǎn)生這種變

2、化的可能機(jī)制。
　　 方法：分別建立短期高糖持續(xù)輸注和腹腔注射鏈脲佐菌素引起的高糖兩種不同的大鼠高糖模型，用蛋白免疫印跡和實(shí)時定量PCR 分別檢測脂肪、肝臟和骨骼肌中自噬相關(guān)蛋白和mRNA 的改變，并用蛋白免疫印跡檢測骨骼肌中自噬通路蛋白的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：⑴持續(xù)高糖輸注在導(dǎo)致大鼠產(chǎn)生胰島素抵抗的同時，可引起大鼠脂肪組織自噬相關(guān)蛋白和基因LC3、Atg5 和Atg12 的明顯升高，激活脂肪組織的自噬途徑，以72 小

3、時組變化最明顯。STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠盡管存在更明顯的高血糖，但脂肪組織的自噬較對照組無明顯變化。⑵持續(xù)高糖輸注可引起肝臟自噬的改變。⑶持續(xù)高糖輸注24h 可引起大鼠腓腸肌和比目魚肌自噬相關(guān)蛋白和mRNA水平的明顯降低，STZ 誘導(dǎo)的高血糖大鼠腓腸肌自噬相關(guān)蛋白和mRNA 水平的明顯升高，比目魚肌的自噬相關(guān)蛋白mRNA 水平升高，蛋白水平變化不明顯。兩種高糖模型引起的自噬變化腓腸肌比比目魚肌明顯。
　　 結(jié)論：持續(xù)高糖輸注激活