PI3K-Akt信號通路對上皮性卵巢癌細(xì)胞順鉑耐藥與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化關(guān)系的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：卻毛導(dǎo)師簽章帥二級學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)ofl年月r習(xí)日研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲

2、明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)老師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：研乞?qū)熀炚拢骸緍LpI年’月zP日中文摘要P13K／Akt信號通路對上皮性卵巢癌細(xì)胞顧鉑耐藥與上皮問質(zhì)轉(zhuǎn)化關(guān)系的影響摘要目的：卵巢癌是女性生殖器官惡性腫瘤之一，其中最常見的是上皮性卵巢癌(EpithelialovariancancerEO

3、C)，由于其發(fā)病隱匿，缺乏早期診斷方法，多數(shù)患者確診時已屬晚期，并發(fā)生腹腔及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，死亡率居婦科惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅女性的健康和生命。目前，徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是卵巢癌的主要治療方法。但是，由于腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，嚴(yán)重影響了治療效果，導(dǎo)致5年生存率仍然徘徊在30％40％。因此，探索上皮性卵巢癌化療耐藥的分子機(jī)制及克服策略，對改善化療藥物的臨床療效，降低卵巢癌患者的死亡率具有重要意義。近年來研究顯

4、示，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelialmesenchymaltransition，EMr)與腫瘤化療耐藥密切相關(guān)。EMT是指在特定的生理和病理情況下，上皮表型細(xì)胞轉(zhuǎn)化為間質(zhì)表型細(xì)胞的過程，同時，細(xì)胞骨架發(fā)生重塑，侵襲遷移能力增加，抗凋亡能力增強(qiáng)，上皮及間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)改變。腫瘤耐藥是腫瘤化療失敗和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。鉑類作為上皮性卵巢癌治療的一線化療藥物，由于持續(xù)化療產(chǎn)生的獲得性耐藥常致治療失敗。越來越多的證據(jù)表明，EMT不僅在腫瘤的進(jìn)展

5、和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，而且參與腫瘤的耐藥與復(fù)發(fā)，避免細(xì)胞外信號對腫瘤細(xì)胞的作用，促使其逃逸凋亡機(jī)制。磷脂酰肌醇3激酶／絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶B(phosphoinositol3kinase／serinethreonineproteinkinaseB，PDK／Akt)信號途徑是細(xì)胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、化療耐藥等活動中發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。但是，目前對上皮性卵巢癌化療耐藥與EMT的相關(guān)性研究仍然有限，因此探討卵巢癌化療耐