五色散藥代動力學(xué)及保留灌腸方法規(guī)范化的研究.pdf

1、目的：本課題旨在檢驗(yàn)五色散保留灌腸藥物成分是否能夠進(jìn)入前列腺及精囊組織及研究其藥代動力學(xué)，并探討目前臨床中藥保留灌腸方法的合理性及規(guī)范化。 方法：在文獻(xiàn)綜述部分，總結(jié)歸納了近十年國內(nèi)報(bào)道的72篇關(guān)于以中藥為主保留灌腸治療慢性前列腺炎文獻(xiàn)的灌腸方法，提出了目前臨床中保留灌腸方法的不合理之處，并從灌藥方式、導(dǎo)管插入肛門的深度、灌腸液體積、灌腸液溫度、保留時間五方面提出了保留灌腸方法規(guī)范化建議。在實(shí)驗(yàn)研究部分，用五色散成人用量的11.

2、2倍量給32只大鼠灌腸，其中的14只分為7組，每組2只，這7組大鼠分別在灌藥后的如下時間點(diǎn)：30min、45min、60min、90min、120min、240min、360min解剖取前列腺加精囊，另18只分為9組，每組2只，這9組大鼠分別在5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min、150min、180min取前列腺及動脈血液。以五色散中使藥冰片為檢測對象，以正十二烷做內(nèi)標(biāo)。將大鼠前列腺加精囊

3、、前列腺、血漿用預(yù)處理方法，提取出冰片。提取液吹干到50微升，用美國Agilent 6890N network GC帶Agilent 7694E Headspace Sampler氣相色譜工作站檢測。 結(jié)果：對灌腸方法的研究發(fā)現(xiàn)目前臨床大多數(shù)中藥保留灌腸方法的灌藥方式、導(dǎo)管插入肛門的深度、灌腸液的溫度及保留時間不合理。做出規(guī)范如下：灌腸前清空腸道，以側(cè)臥位灌腸。①灌藥方式：以慢速滴入(如40滴/分)為合理；②插入深度：以導(dǎo)管插入

4、肛門內(nèi)20～30cm為合理；⑧灌腸液體積：以l 00～150ml為合理；④灌腸液溫度：以42℃±0.5℃為合理；⑤保留時間：以2小時為最短保留時間，保留時間越長越好。 五色散直腸給藥后冰片可以進(jìn)入靶器官及血液。五色散藥代動力學(xué)參數(shù)為一室模型，t1/2Ka為47.1 0min、t(peak)為95.58min、C<,max>為5.15 μ g·ml<'-1>、Lag Time為23.35min、t1/2Ke為97.34min、Ke

5、為0.0712min<'-1>、Ka為0.0147min<'-1>、AUC為1428.32 μ g·min、CL/Fs為0.063L·min<'-1>。 結(jié)論： 1.五色散直腸給藥后靶器官內(nèi)冰片含量較1ml血漿內(nèi)冰片含量大，靶器官冰片含量達(dá)峰時間較血漿內(nèi)冰片含量達(dá)峰時間短； 2.五色散經(jīng)直腸給藥后藥代動力學(xué)與一室模型較相符； 3.血液內(nèi)冰片的保留時間較長，大于3個小時； 4.目前臨床中藥保留灌腸治