抗白血病藥物哌伯溴烷類似物的合成.pdf

1、腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病,是影響人們生活質(zhì)量的主要頑疾之一,其死亡率僅次于心腦血管疾病而位居第二。目前,腫瘤的治療在很大程度上依賴于抗腫瘤藥的開發(fā)。過去的幾十年,雖然發(fā)現(xiàn)了一些新的抗腫瘤藥物,但是由于對(duì)藥物的抗腫瘤機(jī)制尚不十分明確,所以盲目性較大。因此,為了有針對(duì)性的得到新型抗腫瘤藥物,有必要對(duì)已有的藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)改造與修飾,以期能得到毒性更低療效更好的抗腫瘤藥物。
　　 哌嗪類衍生物具有廣泛的生物活性,曾用于

2、臨床的含有哌嗪結(jié)構(gòu)的藥物迄今已經(jīng)不下百余種,因此設(shè)計(jì)和合成哌嗪衍生物是尋找新型抗腫瘤藥物的重要方向之一。哌嗪類抗腫瘤藥物依據(jù)其結(jié)構(gòu)可以分為i大類,分別是單哌嗪類、雙哌嗪雙季銨鹽類及二螺三哌嗪類。其中哌伯溴烷是單哌嗪藥物中的代表藥物。哌伯溴烷曾是一種在臨床上被廣泛使用的抗白血病藥物,特別是用于那些對(duì)傳統(tǒng)療法有耐藥性的慢性粒細(xì)胞白血病的治療,但由于其毒性較大,主要不良反應(yīng)為中度骨髓抑制,現(xiàn)在已經(jīng)基本被淘汰。
　　 本文以哌伯溴烷為先

3、導(dǎo)化合物并應(yīng)用拼合原理,對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)改造與修飾,設(shè)計(jì)并合成了一系列哌嗪類衍生物。主要包括兩大類,分別是對(duì)稱取代哌嗪衍生物和非對(duì)稱取代哌嗪衍生物。其中對(duì)稱取代哌嗪的代表化合物包括1,4-二[3-(氨基硫代甲酰硫基)丙?；鵠哌嗪,1,4-二[3-(硝酰氧基)丙酰基]哌嗪,1,4-二[3-(鄰苯二甲酰亞胺基)丙?；鵠哌嗪。非對(duì)稱取代哌嗪的代表化合物包括1-(4-甲基苯磺?；?-4-(3-溴丙?；?哌嗪,1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-