SPON2在肝細(xì)胞癌中的功能及其機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分SPON2在肝癌細(xì)胞中的功能和機(jī)制的研究
　　SPON2（mindin）是分泌型細(xì)胞外基質(zhì)蛋白 mindin-F-spondin家族的成員。該家族共享三個高度保守的結(jié)構(gòu)域：FS1 domain，F(xiàn)S2 domain和thrombospondin type1 repeats(TSR) domain。SPON2在獲得性免疫和先天性免疫中發(fā)揮著重要的作用。但 SPON2在腫瘤中的生物學(xué)功能和分子機(jī)制，特別是在肝癌中仍然尚未明確。

2、我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明 SPON2在202例臨床病人樣本中高表達(dá)于癌旁組織，并且其表達(dá)與腫瘤的血管侵襲，腫瘤的大小，腫瘤的TNM分期和病人的預(yù)后有著密切的關(guān)系。隨后，我們在高表達(dá) SPON2的肝癌細(xì)胞株中干擾 SPON2后發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞株的運(yùn)動遷移和侵襲能力增強(qiáng)。用SPON2-Strep II重組蛋白處理肝癌細(xì)胞，SPON2-Strep II蛋白抑制細(xì)胞的運(yùn)動遷移能力。這種抑制運(yùn)動的能力是通過SDC4和ITGA9相互作用，并且通過SDC4激活

3、了經(jīng)典Wnt信號通路而抑制非經(jīng)典Wnt/PCP信號通路。因此，SPON2可以作為新的肝癌治療指標(biāo)并且可以作為腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移抑制劑。
　　第二部分WISP3在胃癌中的功能研究
　　胃癌是世界上第二大致死癌癥【1,2】。WISP3是半胱氨酸豐富的細(xì)胞外基質(zhì)分泌蛋白，是屬于CCN家族。在許多腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了WISP3的異常表達(dá)。但是它還沒有在胃癌中研究過。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，干擾WISP3后可以抑制胃癌細(xì)胞HGC27和AGS的細(xì)胞增殖