ORM2在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及功能研究.pdf

1、腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)受多種因素調(diào)控的復(fù)雜過(guò)程。Orosomucoid(ORM2)是一種肝細(xì)胞合成、分泌的酸性糖蛋白，作為急性反應(yīng)期蛋白，主要在抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體中起重要的作用。
　　本研究通過(guò)免疫組織化學(xué)對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者臨床標(biāo)本分析發(fā)現(xiàn)，ORM2與肝細(xì)胞癌的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移以及組織學(xué)分級(jí)存在負(fù)相關(guān)。為進(jìn)一步研究ORM2在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的功能，我們構(gòu)建了ORM2慢病毒表達(dá)載體，在SMMC-7721細(xì)胞、Li-7細(xì)胞與HC

2、C-LY5細(xì)胞中過(guò)表達(dá)ORM2后，在體外抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞的遷移侵襲能力，在體內(nèi)可以抑制生長(zhǎng)及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。在Huh7細(xì)胞及PLC/PRF/5細(xì)胞干擾內(nèi)源性O(shè)RM2的表達(dá)可以促進(jìn)肝細(xì)胞癌細(xì)胞的遷移侵襲能力。
　　轉(zhuǎn)錄因子CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β(CCAAT/enhancer binding proteinβ，C/EBPβ)是調(diào)控ORM2表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子，它有三種變異體，分別為L(zhǎng)AP1、LAP2和LIP，但只有LAP1和LAP2能夠與

3、ORM2的啟動(dòng)子結(jié)合并能上調(diào)ORM2的表達(dá)。并且我們發(fā)現(xiàn)LAP1可以通過(guò)上調(diào)ORM2進(jìn)而抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞的遷移侵襲作用。通過(guò)免疫組織化學(xué)對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌臨床樣本的分析發(fā)現(xiàn)，C/EBPβ與肝細(xì)胞癌的組織學(xué)分級(jí)存在負(fù)相關(guān)，而且在肝細(xì)胞癌組織中C/EBPβ的表達(dá)與ORM2的表達(dá)存在正相關(guān)（r=0.172，p=0.008）。
　　綜上所述，在肝細(xì)胞癌細(xì)胞中C/EBPβ可以明顯上調(diào)ORM2的表達(dá)；ORM2能夠體內(nèi)外抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞的遷移侵襲