腸道病毒71型感染恒河猴嬰猴模型的建立及其傳播感染特性分析.pdf

1、腸道病毒71型(EV71)屬于小RNA病毒科(Picornaviridae)腸道病毒屬(Enterovirus,EV),是導(dǎo)致手足口病的主要病原體,在其致病機(jī)理還不是特別清楚的情況下,能夠反映病毒感染過程的動物模型顯得尤為重要。恒河猴是一種與人親緣關(guān)系比較近的靈長類動物,其生長發(fā)育的過程與人類比較相似。所以我們嘗試采用恒河猴建立EV71感染的動物模型來研究EV71的感染和致病機(jī)理。
　　 本課題選用恒河猴嬰猴構(gòu)建EV71感染動物

2、模型并通過此模型分析了EV71傳播感染的生物學(xué)特征。首先監(jiān)測了嬰猴感染EV71后的臨床表現(xiàn)、機(jī)體生理指標(biāo)的變化和病理學(xué)改變。在嬰猴感染EV71后逐日觀察其臨床表現(xiàn),通過Real-TimePCR檢測嬰猴感染EV71后的病毒血癥以及主要組織器官中病毒載量的變化,并通過病理切片觀察各主要組織器官的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),以上監(jiān)測指標(biāo)的變化都與人類嬰幼兒感染EV71后的表現(xiàn)類似,均有體溫上升、皰疹性病變、病毒血癥、主要組織器官病變等。其次使用恒河猴

3、嬰猴進(jìn)一步分析了EV71的傳播感染特征。采集原代感染EV71嬰猴的糞便,使用其提取物通過呼吸道途徑使健康嬰猴造成次代感染,隨后觀察次代感染嬰猴及其哺乳母猴的臨床表現(xiàn),通過Real-Time PCR檢測病毒血癥、咽部和糞便排毒情況,測定中和抗體的產(chǎn)生,通過病理切片觀察各主要組織器官的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),次代感染的嬰猴和原代感染嬰猴具有相似的發(fā)病特征,并且均可以通過咽部和糞便排毒。不僅如此,雖然次代感染組的哺乳母猴沒有明顯的臨床癥狀,但是其