肝細胞癌中OPCML基因異常甲基化導(dǎo)致其失表達.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文肝細胞癌中OPCML基因異常甲基化導(dǎo)致其失表達姓名：李美香申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：元云飛20070520◇!鳧苧纛碩士學(xué)位論文肝細胞癌巾0PCttL基閔異常甲基化導(dǎo)致其失表達遺傳學(xué)研究主要包括染色體畸變、癌基因的激活、抑癌基因的失活，基因雜合性缺失(10ssofheterozygosity，LOH)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability，MSI)等；腫瘤細胞中的等位基因經(jīng)

2、常發(fā)生LOH，在目前已知的人類絕大多數(shù)腫瘤細胞染色體上，都發(fā)現(xiàn)了LOH現(xiàn)象。LOH的發(fā)生是腫瘤細胞基因組不穩(wěn)定的表現(xiàn)，LOH區(qū)域內(nèi)腫瘤抑制基因的功能喪失和癌基因的激活一樣足腫瘤細胞獲得無限制性生長的關(guān)鍵。一些甲基化沉默的抑癌基因如P16、P14、Ecadherin和RL聰X3等在部分肝癌中亦可因等位基因的雜合或純合丟失而滅活。我們前面研究發(fā)現(xiàn)OPCML(Opioidbindingcelladhesionmolecule，OPCML)基因

3、在肝癌中發(fā)生異常高甲基化，但其作用機制沒有進一步研究。OPCML最先由Cho等于1986年從牛大腦提純出來，定位于人類染色體l1q25，表達的蛋白位于細胞膜，是IgLON免疫球蛋白超家族中的一員：OPCML主要分布于大腦皮質(zhì)，其功能主要是參與細胞之間的粘附、識別及信號傳導(dǎo)。目前該基因在卵巢癌中研究較多，主要以啟動子區(qū)CpG島異常甲基化和雜合性丟失的方式失活，推測該基因為卵巢癌候選的抑癌基因，其表達失活是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。目前O

4、PCML基因在肝癌及其他腫瘤中的作用機制罕見研究報道。近年來人們對外周血循環(huán)DNA的各種變化進行了多方面的深入研究，許多學(xué)者通過腫瘤病人血清DNA檢測到腫瘤特征性的基因改變，如癌基因K1aS、抑癌基因P53的突變，Pi6、hMLHl、VHL的甲基化及微小衛(wèi)星不穩(wěn)定性。研究表明基因啟動子異常甲基化是一個高靈敏度的腫瘤生物標志物，啟動子區(qū)域的過甲基化作為一個信號的增益并非信號的丟失被檢測，這個特征使以甲基化為基礎(chǔ)的實驗比檢測基因表達缺失的技