感染因素與乳腺癌的關系研究.pdf

1、研究背景與目的
　　 乳腺癌(breast cancer，BC)是婦女最常見的惡性腫瘤，全世界每年約有超過115萬乳腺癌新發(fā)病例。乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展是機體內外多種因素共同作用的結果。其環(huán)境因素的研究，主要集中于生殖因素、能夠影響性激素水平的因素。目前，已被證實為乳腺癌的環(huán)境危險因素有：月經初潮年齡早、絕經年齡晚、初次生育年齡晚、未哺乳、肥胖、被動吸煙、飲酒、有乳腺癌家族史等。但是，大約只有50％的新發(fā)乳腺癌的病因能用上述因素去解

2、釋。
　　 感染因素在部分乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，約有20％的乳腺癌歸因于病毒感染，其中EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)與乳腺癌的關系研究是熱點，但這些研究主要集中在其組織學方面尋找證據，而在其血清學方面的證據甚少；發(fā)熱是感染的一種主要表現(xiàn)形式，可能是癌癥發(fā)生的保護因素，但發(fā)熱與乳腺癌的關系，目前仍缺乏研究。
　　 本研究將探討EB病毒感染、發(fā)熱因素及生殖道感染等感染因素與乳腺癌發(fā)生發(fā)

3、展的關系，以期進一步闡明乳腺癌的病因，為乳腺癌的預防和控制提供依據。
　　 研究方法
　　 采用成組病例對照的研究方法。選擇2008年10月至2010年3月在中山大學附屬第一醫(yī)院、中山大學附屬第二醫(yī)院、中山大學腫瘤防治中心這三間大型醫(yī)院經醫(yī)院病理確診的原發(fā)及新發(fā)乳腺癌病例462例；依據調查時間及年齡頻數匹配的原則，在中山大學附屬第一醫(yī)院及中山大學附屬第二醫(yī)院體檢門診收集465例健康體檢者作為對照。在征得本人同意并簽署知情

4、同意書的前提下，收集研究對象的一般情況、飲食習慣、生活方式、疾病史、生殖因素等相關資料，同時采集血、尿標本，分析乳腺癌常見危險因素、生殖道感染史及發(fā)熱頻率在病例及對照中的差異。運用酶聯(lián)免疫法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，分別檢測其中134例病例及138例對照血清EBVCA-IgA及EBNA1-IgA抗體，并比較它們在病例及對照組中的差異。
　　 結果
　　 本次研究共

5、納入乳腺癌病例462例，年齡范圍從23歲到86歲；對照465例，年齡范圍從20歲到84歲。病例組和對照組年齡、文化程度及BMI指數差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)，婚姻狀況差異顯著(p=0.035)。
　　 在調整乳腺癌常見危險因素的影響后，與發(fā)熱頻率＜1次/年相比，發(fā)熱頻率1-2次/年及發(fā)熱頻率≥3次/年是乳腺癌的保護因素，其OR值及95％CI分別是0.29(0.12，0.69)及0.08(0.01，0.38)。EBNA1-I

6、gA抗體陽性率升高是乳腺癌的危險因素，其OR值及95％CI是3.78(1.03，13.84)。與EBNA1-IgA抗體OD值＜0.1相比，EBNA1-IgA抗體OD值≥0.2是乳腺癌的危險因素，其OR值及95％CI是2.49(1.13，5.47)。
　　 按絕經狀態(tài)分層分析后，發(fā)熱頻率高均是乳腺癌的保護因素。在絕經前乳腺癌當中，與發(fā)熱頻率＜1次/年相比，發(fā)熱頻率1-2次/年及發(fā)熱頻率≥3次/年者患乳腺癌危險性降低，其OR值及95

7、％CI分別是0.45(0.26，0.80)及0.26(0.09，0.71)；與EBNA1-IgA抗體OD值＜0.1相比，EBNA1-IgA抗體OD值≥0.2是絕經前乳腺癌的危險因素，其OR值及95％CI是15.59(3.73，65.03)。
　　 在絕經后乳腺癌當中，與發(fā)熱頻率＜1次/年相比，發(fā)熱頻率1-2次/年及發(fā)熱頻率≥3次/年者患乳腺癌危險性降低，其OR值及95％CI分別為0.30(0.14，0.63)及0.16(0.04