ERK1-2信號通路在阿霉素誘導的大鼠心肌纖維化中的作用及川芎嗪對其的干預.pdf

1、目的: SD大鼠腹腔內注射阿霉素(ADM)是建立DCM心肌重塑動物模型的經典方法，本研究通過這一模型及腹腔內注射川芎嗪干預的方法，研究川芎嗪對大鼠心肌MAPKs 家族成員之一的細胞外調節(jié)蛋白激酶(ERK1/2）信號通路的影響，及與其改善心肌纖維化作用的關系，從分子水平探討川芎嗪對心肌纖維化的保護作用機制，為中藥治療心肌病提供一定的實驗依據(jù)。
　　 方法: 將8周齡雄性SD大鼠（體重250±10g）隨機分為三組：正常對照組（NC組

2、）：生理鹽水2ml/kg體重腹腔注射，每周一次，共8周；模型組（ADM組）：鹽酸阿霉素2mg/kg體重腹腔注射，每周1次，共8周。川芎嗪治療組（Lig組）：鹽酸阿霉素2mg/kg體重腹腔注射，每周1次，共8周，注射用磷酸川芎嗪20mg/kg體重腹腔注射，于首次阿霉素用后次日開始，1次/日，共8周，末次注射ADM后10天，無菌取出心臟。本實驗分為三部分：（1）各組SD大鼠心重指數(shù)（CWI）、左室指數(shù)（LVWI）的測定及光鏡下病理學觀察。（

3、2）采用免疫組化方法觀察大鼠心肌組織的I、III型心肌膠原的表達及比值。（3）采用Western blot方法檢測大鼠心肌組織的ERK1/2及磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）的表達。
　　 結果:
　　 1. 光鏡下病理改變：正常對照組心肌細胞排列整齊，心肌纖維結構清晰，未見心肌纖維破壞。模型組心肌細胞肥大、伸長、灶狀壞死,肌質變性,核大、深染，間質纖維化、膠原增生，證實阿霉素誘導SD大鼠心肌纖維化模型是成功的。川

4、芎嗪治療組大部分心肌組織呈平行排列，結構清晰，間質有少量疏松結締組織。
　　 2. CWI和LVWI：模型組與正常對照組相比，CWI和LVWI均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。川芎嗪治療組與模型組比較，CWI和LVWI不同程度下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。川芎嗪治療組與正常對照組比較，CWI和LVWI無明顯差別。
　　 3. 心肌I、III型心肌膠原的表達：模型組與正常對照組相比，I、III型心肌膠原的

5、表達及比值均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與模型組比較，I、III型心肌膠原的表達及比值均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與對照組比較，I、III型心肌膠原的表達及比值仍有升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　 4. 心肌組織ERK1/2及p-ERK1/2的表達：模型組與正常對照組相比，ERK1/2及p-ERK1/2的表達均增多，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與模

6、型組比較，ERK1/2及p-ERK1/2的表達均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與對照組比較，ERK1/2及p-ERK1/2的表達均增多，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　 結論;
　　 1. 在阿霉素誘導的SD大鼠的心肌纖維化中，ERK1/2信號通路介導了心肌纖維化的信號轉導。
　　 2. 川芎嗪能改善SD大鼠的心肌纖維化，其機制與影響ERK1/2信號通路有關。3. 川芎嗪只能部分改善