HBV X基因、前C基因變異及相關(guān)因素與HCC關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　了解HBV相關(guān)性肝細(xì)胞癌(HCC)患者和慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBVX基因、前C基因變異情況，以進(jìn)一步探討HBV變異位點(diǎn)及相關(guān)因素與HCC的關(guān)系，為臨床阻止HBV相關(guān)性HCC的發(fā)生提供思路。
　　方法：
　　收集山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院2011年7月—2012年8月間門診和住院的HBV相關(guān)性HCC患者43例（肝癌組）和CHB患者55例（慢乙肝組）的清晨空腹血清和臨床資料，分別檢測兩組患者的病毒學(xué)指標(biāo)、HB

2、VDNA水平，用PCR產(chǎn)物直接測序的方法對(duì)HBVX基因、前C基因直接測序。采用病例對(duì)照的研究方法分析兩組患者的年齡、性別、HBVDNA水平、HBeAg狀態(tài)、HBVX基因及前C基因變異位點(diǎn)與HCC發(fā)生的關(guān)系。采用SPSSl3．0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fishers確切概率法，組間單因素分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　

3、　共收集肝癌組有效病例41例，慢乙肝組有效病例54例。
　　1．兩組患者的臨床資料分析結(jié)果
　　（1）肝癌組患者的年齡(58.00±9.58歲)高于慢乙肝組(40.78±10.04歲)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.442,P=0.000）；
　?。?）肝癌組患者男女比例為30/11，慢乙肝組患者男女比例為33/21，兩組間性別比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.517,P=0.218）；
　?。?）肝癌組患者HBeAg陰性

4、率為68.29％（28/41）,慢乙肝組為33.33%（18/54），肝癌組高于慢乙肝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.404,P=0.001）；
　　（4）肝癌組患者HBVDNA水平為4.67±0.91log10拷貝/ml，慢乙肝組為5.60±1.27log10拷貝/ml，肝癌組低于慢乙肝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.169,P=0.000）。
　　2．肝癌組和慢乙肝組之間HBVX基因區(qū)G1440A、G1467C、G/C

5、1479T/A、C1485T、C1653T及前C基因區(qū)G1899A突變率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。
　　3．肝癌組患者HBVX基因區(qū)T1674C、T1753C、A1762T/G1764A及前C基因區(qū)G1896A突變率高于慢乙肝組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。
　　4．HBeAg陰性組患者T1753C、A1762T/G1764A及G1896A突變率高于HBeAg陽性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），但T16

6、74C突變率在HBeAg組與HBeAg陽性組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　5.A1762T/G1764A突變組患者HBVDNA水平低于未突變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.406,P=0.016），但T1674C、T1753C、及G1896A突變組與未突變組之間，HBVDNA水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。
　　6．T1674C、A1762T/G1764A及G1896A突變組患者年齡高于對(duì)應(yīng)的未突變組,差異有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），但T1753C突變組與未突變組之間，年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　7．肝癌組和慢乙肝組患者HBVDNAX基因及前C基因插入或缺失突變相對(duì)點(diǎn)突變發(fā)生率較低。
　　結(jié)論：
　　1．HBVX基因區(qū)T1674C、T1753C、A1762T/G1764A及前C基因區(qū)G1896A突變與HCC的發(fā)生密切相關(guān)。
　　2．血清中HBVX基因及前C基因插入或缺失突變相對(duì)點(diǎn)突變發(fā)生率較低。HBVX

8、基因區(qū)T1753C、A1762T/G1764A及前C區(qū)G1896A突變能夠抑制HBeAg的表達(dá)，進(jìn)一步加重肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致HCC的發(fā)生，但T1674C突變對(duì)HBeAg的表達(dá)沒有影響。
　　3．HBVX基因區(qū)T1674C、A1762T/G1764A及前C基因區(qū)G1896A隨年齡的增長，突變的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，但T1753C突變不受年齡的影響，與HBV的持續(xù)感染關(guān)系不密切。A1762T/G1764A突變可能會(huì)使HBVDNA的復(fù)制受到抑制，