中藥復方青黃散治療骨髓增生異常綜合征的克隆選擇性與砷體內效應的相關性研究.pdf

1、目的：
　　探討口服含砷中藥復方青黃散治療骨髓增生異常綜合征(MDS)的克隆選擇性與砷的體內效應之間的相關性。
　　方法：
　　將2010年2月至2011年9月于西苑醫(yī)院就診的MDS患者51例作為研究對象，其中32例已服用青黃散治療。采用高效液相色譜(HPLC)與電耦合等離子體質譜(ICP-MS)聯(lián)用技術測定患者的血砷濃度(谷濃度)。利用淋巴細胞分層液分離得到骨髓單個核細胞，用熒光探針JC-1對骨髓單個核細胞的線粒體進

2、行標記，在流式細胞儀上檢測骨髓單個核細胞線粒體內JC-1熒光強度的變化，分析砷對骨髓單個核細胞線粒體的作用程度。應用常規(guī)細胞遺傳學(CC)及熒光原位雜交技術(FISH)對MDS患者的克隆類型進行鑒定。參照2000年國際工作組提出的標化MDS療效標準評價患者的治療效果。
　　結果：
　　1.治療組的全血和血漿砷濃度分別是[17.10±10.37ppb]和[5.67±6.70ppb]，未治療組(未服用青黃散的MDS患者)的全血和

3、血漿砷濃度分別是[4.68±6.87ppb]和[2.76±4.27ppb]，健康對照組(健康人)的全血和血漿砷濃度分別是[1.53±2.52ppb]和[0.51±1.09ppb]。采用方差分析的統(tǒng)計方法，治療組與未治療組有顯著差異(P<0.05)，治療組與健康對照組也有顯著差異(P<0.05)，而未治療組與健康對照組沒有顯著差異(P>0.05)。提示青黃散治療后，砷被人體吸收。
　　2.口服青黃散治療MDS，血砷濃度水平與患者性別

4、(P>0.05)、年齡(P>0.05)、WHO分型(P>0.05)、以及服用時間的長短(P>0.05)之間無顯著相關性。
　　3.全血砷濃度及臨床療效之間具有相關性，治療有效患者的全血砷濃度為[19.39±10.36ppb]明顯高于治療失敗的患者[8.92±5.16ppb]，二者比較，具有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。青黃散治療MDS的有效全血砷濃度為[19.39±10.36ppb]，其95％的可信區(qū)間為[15.07，27.55pp

5、b]。結果提示，青黃散治療MDS取得效果，保持一定的血砷濃度是必要的。
　　4.治療組的全血砷濃度為[17.10±10.37ppk)]，明顯高于血漿砷濃度[5.67±6.70ppb]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示患者服用青黃散后大部分砷進入血液細胞內。
　　5.正常核型與+8的患者青黃散的療效較好，有效率為81.8％，其它異?？寺☆愋偷幕颊哂行蕿?0％，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.1)。青黃散治療后，正常核型與+8

6、患者全血砷濃度為[16.30±9.83ppb]，其它異?？寺』颊呷闈舛葹閇18.87±11.84ppb]，二者比較，沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)，提示青黃散治療MDS的克隆選擇性與體內全血砷濃度沒有明顯的相關性。
　　6.治療組的線粒體△ψm為(11.38±8.48)％，未治療組的線粒體△ψm為(11.12±8.21)％，兩組間沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。全血砷濃度和骨髓單個核細胞線粒體△ψm的相關系數(shù)為-0.088，P

7、=0.72(>0.05)。正常核型的MDS患者的線粒體的△ψm為(9.61±6.41)％，異常核型的MDS患者的線粒體的△ψm為(9.61±4.62)％，MDS的正常核型與異常核型問的線粒體△ψm沒有明顯的差異(P>0.05)。上述結果提示，青黃散治療前后患者的線粒體△ψm沒有明顯變化；全血砷濃度和骨髓單個核細胞線粒體△ψm沒有相關性；克隆類型與線粒體△ψm沒有相關性。
　　結論：
　　1.MDS患者應用青黃散(每日雄黃0.

8、16g)治療后，砷被人體吸收。
　　2.口服青黃散后，全血砷濃度與患者性別、年齡、服藥時間的長短等無顯著相關性。
　　3.MDS患者對青黃散的治療反應與全血砷濃度具有相關性；保持一定的血砷濃度，對青黃散治療MDS是必要的。
　　4.口服青黃散后，血細胞內砷濃度高于血漿中砷濃度。
　　5.青黃散治療MDS的克隆選擇性與體內血砷濃度沒有明顯的相關性。
　　6.青黃散治療MDS的克隆選擇性與骨髓細胞線粒體△ψm變