人血漿中兩種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的UPLC-MS-MS法測(cè)定及藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:建立專屬、靈敏的分析方法,測(cè)定人血漿中阿奇霉素和克拉霉素的濃度并用于臨床藥動(dòng)學(xué)研究。
　　 方法:測(cè)定人血漿中阿奇霉素濃度時(shí),0.5 mL血漿樣品經(jīng)液液萃取處理后,以乙腈-0.05mol/L乙酸銨水溶液為流動(dòng)相,采用梯度洗脫在ACQUITY UPLCTM BEH C18柱上進(jìn)行分離,通過(guò)ESI源電離在正離子方式下進(jìn)行檢測(cè),用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z749.7→m/z591.2(阿奇霉素)和m/z837.0→m/z6

2、79.2(內(nèi)標(biāo)羅紅霉素)。測(cè)定人血漿中的克拉霉素濃度時(shí),0.2 mL血漿樣品經(jīng)液液萃取處理后,以乙腈-0.05mol/L乙酸胺水溶液為流動(dòng)相,采用梯度洗脫在ACQUITY UPLCTM BEH C18柱上進(jìn)行分離,通過(guò)ESI源電離在正離子方式下進(jìn)行檢測(cè),用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z748.6→m/z157.9(克拉霉素)和m/z837.0→m/z679.2(內(nèi)標(biāo)羅紅霉素)。
　　 結(jié)果:測(cè)定阿奇霉素的線性范圍為1.00～1

3、.00×103 ng/mL,定量下限為1.00 ng/mL。日內(nèi)、日間精密度(RSD)不大于9.4％,準(zhǔn)確度(RE)在-1.3％/～5.7％范圍內(nèi)。20名健康受試者口服500 mg阿奇霉素后主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tmax為1.9±0.6 h,Cmax為O.534±0.18μg/mL,t1/2為48±5.2 h,AUC0-t為4.58±0.95μg·h/mLAUC0-∞為5.21±1.1μg·h/mL。測(cè)定克拉霉素的線性范圍為1.00～3.00×

4、103 ng/mL,定量下限為1.00 ng/mL。日內(nèi)、日間精密度(RSD)不大于10％,準(zhǔn)確度(RE)在-7.6%～6.0％范圍內(nèi)。18名受試者單劑量口服500 mg克拉霉素后,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tmax為4.6±1.4 h,Cmax為1.22±0.35μg/mL,t1/t2為6.3±1.8 h,AUC0-t為15.8±4.4μg·h/mL,AUC0-∞15.9±4.4μg·h/mL。18名受試者多劑量口服克拉霉素后,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tm