兩種大環(huán)內(nèi)酯類藥物的血漿樣品測試方法的建立及應(yīng)用.pdf

1、為了測定健康人體血漿中阿奇霉素和克拉霉素的濃度，本文建立了兩種專屬性強，靈敏度高的LC-MS/MS法，并成功的應(yīng)用于相應(yīng)的藥代動力學研究。
　　 一、測定血漿中的阿奇霉素
　　 本文建立了測定人血漿中阿奇霉素的LC-MS/MS法，以羅紅霉素為內(nèi)標，血漿經(jīng)堿化后用乙酸乙酯進行提取濃縮后，以甲醇-(0.1%乙酸胺-0.1%乙酸)緩沖溶液(82:18,v/v)為流動相，經(jīng)Ultimate XB-C18柱分離。該法線性范圍為1.

2、075～1075 μg·L-1，最低定量下限為1.075 μg·L-1；低、中、高三種濃度（2.58 μg·L-1，43.0 μg·L-1，645 μg·L-1）的批內(nèi)和批間精密度RSD 均小于15.0%；提取回收率為74.63%～101.19%；樣品穩(wěn)定性良好；基質(zhì)效應(yīng)為94.80%～103.75%。18名健康受試者口服500mg 阿奇霉素膠囊后主要藥代動力學參數(shù)消除半衰期為(56.807±17.614)h，達峰時間和達峰濃度分別為為

3、(3.111±1.323)h和(458.833±243.535)μg·L-1，清除率CL為（127.12±64.75）L/h，體內(nèi)分布容積Vz為（10639.64±6624.5）L，藥時曲線下面積AUC0-t為(4443.21±1958.76)μg/L*h，AUC0-∞為(4822.84±2256.66)μg/L*h。該法靈敏度高，專屬性強，可滿足藥代動力學研究需要。
　　 二、測定血漿中的克拉霉素
　　 本文建立了測定

4、人血漿中克拉霉素的LC-MS/MS法，選擇羅紅霉素為內(nèi)標，血漿經(jīng)堿化后用乙酸乙酯進行提取濃縮后，以甲醇-(0.05%乙酸胺-0.1%乙酸)緩沖溶液(65:35，v/v)為流動相，經(jīng)Ultimate C18柱分離。該法線性范圍為10～4000 μg·L-1，最低定量下限為10 μg·L-1；低、中、高三種濃度（25 μg·L-1，250 μg·L-1，3000 μg·L-1）的批內(nèi)和批間精密度RSD均小于15.0%；穩(wěn)定性良好；提取回收率

5、為65.23%～99.81%；基質(zhì)效應(yīng)為97.68%～108.33%。20名健康受試者口服500mg 克拉霉素片后主要藥代動力學參數(shù)消除半衰期為（4.58±0.82）h，達峰時間和達峰濃度分別為為（2.03±0.638）h和(1745.03±731.43)μg·L-1，清除率為（42.90±26.29）L/h，體內(nèi)分布容積Vz為（282.00±185.72）L，藥時曲線下面積AUC0-t 為（14341.1±5960.62）μg/L*h