槲皮素、地錢黃酮、DADS對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的影響及相關(guān)作用機(jī)理的研究.pdf

1、槲皮素和DADS可以抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長。地錢有報(bào)道提及其體內(nèi)含有抗腫瘤以及可逆轉(zhuǎn)腫瘤的成分，但未見文獻(xiàn)報(bào)道研究結(jié)果。因以上中藥有效成分毒副作用低，應(yīng)用前景廣泛，而倍受醫(yī)藥界關(guān)注，但深入系統(tǒng)的作用機(jī)理研究還不多見；更沒有關(guān)于這些中藥有效成分配伍研究的報(bào)道。
　　 本研究以HepG2細(xì)胞為研究對(duì)象，從體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)到裸鼠體內(nèi)移植瘤模型實(shí)驗(yàn)，運(yùn)用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)及與形態(tài)學(xué)相結(jié)合的相關(guān)技術(shù)，探討了槲皮素、地錢黃酮、DADS藥

2、物成份及其混合物對(duì)HepG2細(xì)胞的影響，研究了可能介導(dǎo)的凋亡誘導(dǎo)作用及其機(jī)理。
　　 結(jié)果顯示，槲皮素、地錢黃酮、DADS及其混合物均可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，并與p38 MAPK的磷酸化表達(dá)增加有關(guān)。在對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞裸鼠移植瘤的研究中我們也發(fā)現(xiàn)，DADS和地錢黃酮都可明顯抑制裸鼠移植瘤增殖作用，且隨濃度的增大，抑制作用增強(qiáng)。而在DADS和地錢黃酮分別處理后的裸鼠移植瘤組織中，檢測(cè)顯示凋亡細(xì)胞數(shù)也明顯增加。免疫組織化學(xué)和

3、Western-blot實(shí)驗(yàn)顯示，細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路中的很多重要因子都參與了DADS和地錢黃酮誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡過程。本研究不僅發(fā)現(xiàn)，和在細(xì)胞水平研究時(shí)發(fā)現(xiàn)的一樣，磷酸化P38 MAPK在DADS和地錢黃酮分別處理后的裸鼠移植瘤組織中也明顯增加，而且BCL-2、Caspase-3、PCNA的表達(dá)也受到影響。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞和裸鼠移植瘤的研究，在細(xì)胞和個(gè)體水平上證實(shí)了DADS等在誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡中的作用。而在