阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)理、診斷及治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)理、診斷及治療的實(shí)驗(yàn)研究姓名：吳軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：張?zhí)K明201104華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文3織；或用吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)預(yù)處理后，再給予A142刺激，然后取相應(yīng)的標(biāo)本，分別檢測(cè)IL1和TNFa蛋白及mRNA、核因子（NFBp65）及其抑制蛋白IkBa的表達(dá)；并對(duì)細(xì)胞中的NFBp65免疫熒光定位。2.用A142刺激小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞系（BV2cells）和C5

2、7BL6小鼠顱內(nèi)神經(jīng)組織；或用LXA4預(yù)處理后，再給予A142刺激，然后取相應(yīng)的標(biāo)本，分別檢測(cè)IL1和TNFa蛋白及mRNA、核因子（NFBp65）及其抑制蛋白IkBa的表達(dá)；并對(duì)細(xì)胞中的NFBp65免疫熒光定位。3.制備對(duì)AD腦內(nèi)老年斑具有特異靶向性結(jié)合能力的磁性材料，對(duì)活體AD模型鼠腦內(nèi)的老年斑進(jìn)行磁共振強(qiáng)化對(duì)比顯像、無創(chuàng)診斷AD，并進(jìn)行組織學(xué)驗(yàn)證。結(jié)果1.A142作用于BV2小膠質(zhì)細(xì)胞后，胞漿內(nèi)IkBa表達(dá)下降胞核內(nèi)NFBp65表

3、達(dá)明顯增加，IL1和TNFa蛋白及mRNA表達(dá)增加；給予PDTC后，以上改變均被抑制，PDTC的抑制效果呈劑量依賴性。2.A142作用于BV2小膠質(zhì)細(xì)胞后，胞漿內(nèi)IkBa表達(dá)下降胞核內(nèi)NFBp65表達(dá)明顯增加，IL1和TNFa蛋白及mRNA表達(dá)增加；給予LXA4后，以上改變均被抑制，LXA4的抑制效果呈劑量依賴性。3.在活體內(nèi)靶向磁性納米材料能夠透過血腦屏障與AD模型鼠腦內(nèi)的老年斑特異性結(jié)合，進(jìn)而老年斑進(jìn)行磁共振強(qiáng)化對(duì)比顯像，與組織學(xué)標(biāo)