神經(jīng)干細胞移植治療缺血性腦卒中后遺癥的實驗研究.pdf

1、背景：腦血管病是危害人類健康的三大疾病之一，也是當今我國重點攻關(guān)的科技問題之一。腦卒中發(fā)病率高、預后差，嚴重地危害著人們的身體健康。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們對生命質(zhì)量的要求越來越高，因此，如何改善病人的神經(jīng)功能預后是人們面臨的急需解決的問題之一。胚胎腦組織細胞一直因受倫理、來源有限、保存困難、異質(zhì)性等缺點的限制，難以實現(xiàn)理想的治療效果。神經(jīng)干細胞的研究是當今神經(jīng)科學研究的一大熱點。 自從1992年Reynolds和Weiss

2、從成年大鼠海馬中分離出神經(jīng)干細胞以來，神經(jīng)干細胞移植給修復中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷帶來了嶄新的思路和廣闊的前景。神經(jīng)干細胞的多分化潛能，使人們聯(lián)想到用其修復腦卒中的神經(jīng)損害來改善神經(jīng)功能。神經(jīng)干細胞在體外簡單條件下可維持快速擴增約300天，并且能高效轉(zhuǎn)染和穩(wěn)定表達外源性基因。另外，經(jīng)長期低溫冷凍保存復蘇后仍具有多分化能力。神經(jīng)干細胞的特點克服了胎腦組織移植的缺點。業(yè)已證明在成年腦內(nèi)存在一定數(shù)量的神經(jīng)干細胞以休眠、不增殖狀存活，并受中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)

3、控當神經(jīng)細胞微環(huán)境改變時，神經(jīng)干細胞被激活。在腦缺血性損傷的動物實驗中已發(fā)現(xiàn)損傷周圍區(qū)神經(jīng)干細胞標志物表達陽性，提示神經(jīng)干細胞參與了機體損傷反應。這種內(nèi)源性神經(jīng)干細胞啟動的自發(fā)反應是有限的，而外源性的神經(jīng)干細胞可以對此反應起促進和補充作用。 目的：本研究采用神經(jīng)系統(tǒng)評分(NSS評分)的方法對移植了神經(jīng)干細胞的缺血性腦卒中大鼠模型進行NSS評分，以評價神經(jīng)干細胞對實驗中大鼠神經(jīng)功能恢復的影響；并通過免疫熒光的方法觀察移植的神經(jīng)干細

4、胞在大鼠腦內(nèi)的形態(tài)整合與功能替代以及缺血灶區(qū)是否有神經(jīng)干細胞標志nestin陽性表達。確定神經(jīng)干細胞移植治療缺血性腦卒中大鼠模型的最佳時機，為下一步臨床應用提供實驗依據(jù)。 結(jié)果與結(jié)論： 1，胚胎大鼠端腦組織內(nèi)有能夠自我復制和多分化潛能的神經(jīng)干細胞，由它形成的神經(jīng)干細胞能夠耐受多次體外傳代。 2，免疫組織化學可鑒定神經(jīng)干細胞及其分化能力。 3，利用栓線法成功建立了大鼠短暫性腦缺血模型(tMCAO)。