正已烷中毒性神經(jīng)病神經(jīng)組織骨架蛋白變化機制研究.pdf

1、　　研究目的
　　正己烷作為溶劑主要用于粘膠配制、除污、干洗、植物油提取、制鞋、制球、印刷、油漆、制藥、家具制造及電子元件制造等行業(yè)。正己烷可經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚等途徑進(jìn)入機體而導(dǎo)致中毒,長期接觸正己烷可導(dǎo)致感覺運動型多發(fā)性周圍神經(jīng)病為主要臨床特征的慢性中毒。2,5-己二酮(2,5-hexanetione,HD)是正己烷在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物,是正己烷的毒物形式。1957年意大利首次報道了接觸正己烷導(dǎo)致制鞋匠中毒性周圍神經(jīng)病的病例

2、,近年來我國發(fā)生多次其職業(yè)中毒事件。
　　正己烷和HD導(dǎo)致的慢性中毒周圍神經(jīng)病的發(fā)生機理尚不清楚,病理學(xué)和形態(tài)學(xué)研究提示神經(jīng)絲(NF)、微管(MT)等骨架蛋白參與了軸突病變的發(fā)生。許多研究已經(jīng)表明HD導(dǎo)致大鼠外周和中樞神經(jīng)組織中總NF亞單位含量的減少,但對于不同形式如骨架蛋白形式、聚合物形式等NF含量作用的報道較少。關(guān)于MT的研究中,文獻(xiàn)報道了HD染毒大鼠坐骨神經(jīng)及脊髓中β-tubulin的含量變化。尚未見有關(guān)微絲(MF)及肌動蛋

3、白(actin)含量變化的報道。在可能影響骨架蛋白含量變化的mRNA表達(dá)水平的研究中,報道顯示大鼠HD染毒后脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中NF mRNA表達(dá)降低,而β-tubulin mRNA表達(dá)水平無明顯變化?？傊?尚缺乏有關(guān)HD中毒周圍神經(jīng)病變中坐骨神經(jīng)、脊髓、大腦組織中NF、MT、MF等骨架蛋白含量變化及其影響機制的較為系統(tǒng)的研究。
　　本文通過建立正己烷慢性中毒性周圍神經(jīng)病動物模型,觀察NF-L、NF-M、NF-H、β-actin、