腎上腺髓質素2對血管緊張素Ⅱ促血管平滑肌細胞增殖的調控作用.pdf

1、目的：垂體中葉素(intermedin，IMD)/腎上腺髓質素2(adrenomedullin-2，ADM2)是新發(fā)現的降鈣素基因相關肽超家族成員。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)介導的血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)增殖肥大是一個復雜的細胞內信號轉導過程，在高血壓、動脈粥樣硬化、血管再狹窄等疾病的發(fā)生過程中起重要的作用。AngⅡ通過AT1受體與G蛋白偶聯，可激活細胞內

2、多條信號轉導通路。這些信號途徑之間的相互作用和整合，最終調節(jié)和控制VSMC增殖和肥大。大量研究表明細胞外信號調節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)通路在AngⅡ誘導的平滑肌細胞中起著重要作用。本研究的目的是探討IMD/ADM2對血管平滑肌細胞生長增殖影響及可能機制，發(fā)現IMD/ADM2新的生理作用。 方法：采用原代培養(yǎng)大鼠胸主動脈平滑肌細胞，氚胸腺嘧啶核苷摻入法檢測VSMC

3、 DNA合成，噻唑藍比色法(MTT)觀察VSMCs增殖，Westernblot檢測磷酸化及非磷酸化ERK1/2、Akt等的表達。 結果：在缺血條件下，1×10-9mol/L、1×10-8mol/L、1×10-7mol/L和1×10-6mol/LIMD/ADM2作用于VSMCs，MTT結果顯示，細胞增殖率分別高于沒有IMD/ADM2條件下的21％、24％、30％，具有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。氚胸腺嘧啶核苷摻入結果顯示，加入

4、1×10-7mol/L AngⅡ的VSMCs較對照組增加78％，1×10-9mol/L、1×10-8mol/L和1×10-7mol/L的IMD/ADM2對AngⅡ誘導的VSMCs的DNA合成抑制率分別為28％，32％和44％。加入CGRP8-37和ADM22-52后，對IMD/ADM2引起的平滑肌增殖抑制有明顯促增殖作用，與不加拮抗劑相比，分別增高了34％和43％，具有顯著的統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。。Western Blot結果顯示

5、IMD/ADM2組P-ERK1/2的表達較AngⅡ誘導組分別降低18％，38％和62％，具有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，細胞中沒有檢測到磷酸化Akt的表達。 結論：本研究明確了IMD/ADM2抑制AngⅡ誘導的VSMC增殖肥大，其抗增殖的作用可能是通過抑制P-ERK1/2活化來實現的。本研究豐富了IMD/ADM2對心血管系統(tǒng)的生理病理作用機制的認識，為送一步將IMD/ADM2及其衍生物作為抗高血壓的新藥研究提供了有一定參考價