食品安全危害物雙酚A長(zhǎng)期低劑量暴露導(dǎo)致小鼠脂肪沉積的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、雙酚A(BPA)作為廣泛使用的塑料工業(yè)添加劑,一方面用于食品的包裝材料中,另一方面存在于食品原料生長(zhǎng)和加工的環(huán)境中。因此,BPA已成為一種重要的食品安全危害物,可能使接觸者處于長(zhǎng)期低劑量的暴露中。流行病學(xué)報(bào)道也顯示,B PA的暴露與肥胖及其相關(guān)的多種代謝疾病的發(fā)生密切相關(guān)。探討B(tài)PA低劑量長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠脂肪沉積的影響及其作用機(jī)制,將豐富BPA相關(guān)的致病理論,也將為食品安全監(jiān)測(cè)和加工提供一定的依據(jù)。
　　本研究探討了低劑量BPA長(zhǎng)期

2、暴露對(duì)小鼠脂肪沉積的影響。利用低脂飲食(LFD)和含BPA的低脂飲食(LFD+BPA,50μg/kg body weight/d BPA),喂養(yǎng)4周齡的C57BL/6小鼠16周。結(jié)果表明, BPA暴露導(dǎo)致小鼠體重增加和脂肪沉積。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明,BPA暴露促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化成熟,脂肪組織中脂質(zhì)合成關(guān)鍵基因表達(dá)上調(diào),脂肪酸氧化相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。此外,BPA暴露也促進(jìn)了脂肪組織中巨噬細(xì)胞的募集和炎性增加;BPA體外處理導(dǎo)致RAW264.7巨噬

3、細(xì)胞系炎性因子mRNA表達(dá)升高。更為重要的是,BPA暴露導(dǎo)致脂肪組織中AMP/ATP比例下降,免疫印跡結(jié)果顯示LFD+BPA組小鼠脂肪組織中LKB1、AMPK和ACC磷酸化水平降低。這些結(jié)果提示,BPA可能通過(guò)抑制AMPK活性,進(jìn)而促進(jìn)脂質(zhì)生成和脂肪組織炎性。
　　總之,雙酚A的低劑量長(zhǎng)期暴露,可能是通過(guò)抑制AMPK信號(hào)通路,導(dǎo)致小鼠脂肪沉積和局部組織炎性增加。因此, B PA是一種可能引起肥胖相關(guān)代謝綜合癥發(fā)生的食品安全危害物,