二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風物質基礎與生物效應的相關性研究.pdf

1、本論文結合中醫(yī)藥的理論，選用二妙丸、三妙丸、四妙丸及加味四妙丸作為一組基本方與類方，以濕熱證痛風主要病理特征為依據(jù)，選用抗炎、鎮(zhèn)痛，降尿酸及免疫為效應指標，在整體藥物及有效部位的層次上評價抗痛風效應物質基礎及其生物效應，并進行配伍機制研究；再進一步在細胞學水平上挖掘有效部位及有效成分生物活性及其配伍機制，用模糊聚類統(tǒng)計分析方法進行邏輯關聯(lián)，探討二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風物質基礎與生物效應的邏輯關聯(lián)，探索中醫(yī)方劑基本方到類方的配伍規(guī)柵究途徑。

2、
　　 本論文主要研究內容如下：
　　 首先，以抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸及免疫作用為指標，采用二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎實驗、醋酸所致小鼠的扭體鎮(zhèn)痛實驗、小鼠高尿酸模型的降尿酸實驗以及小鼠的碳粒廓清實驗，評價二妙丸類方(全方)及去多糖二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風的藥效，初步評價二妙丸類方之間作用規(guī)律的差異，確定免疫作用的物質基礎。
　　 其次，制備二妙丸類方的有效部位群供試品，以抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸及免疫作用為指標，采用二甲苯致

3、小鼠耳腫脹的抗炎實驗、醋酸所致小鼠的扭體鎮(zhèn)痛實驗、小鼠高尿酸模型的降尿酸實驗以及小鼠的碳粒廓清實驗，評價有效部位群的抗?jié)駸嶙C痛風的藥效，明確起藥效作用的有效部位群；在此基礎上進一步在細胞水平上研究有效部位群對過氧化氫誘導的血管內皮細胞胞間粘附分子-1(ICAM-1)表達的影響，探討有效部位群抗?jié)駸嶙C痛風的抗炎作用機制，分析類方有效部位群藥效作用的相關性。
　　 重點研究有效部位配伍作用機制。對組方藥進行有效部位的分離純化和含量測

4、定，為進一步的藥效學研究奠定基礎；分離出各組方藥的多糖部位，進行正交組合，采取小鼠的碳粒廓清實驗、細胞免疫和體液免疫實驗探討二妙九類方多糖部位非特異性和特異性免疫作用機制；對各組方藥分離出來的揮發(fā)油、總皂苷、生物堿、總黃酮、有機酸及水液(糖)等有效部位進行正交組合，研究二妙九類方有效部位降尿酸配伍機制；在此基礎上建立尿酸鹽誘導的血管內皮細胞損傷模型，在細胞水平探討有效部位對尿酸鹽誘導的血管內皮細胞活力的影響，研究二妙丸類方有效部位調控血

5、管內皮細胞活力的配伍機制；進一步用尿酸鹽誘導的血管內皮細胞損傷模型以及過氧化氫所致血管內皮細胞損傷模型，研究有效成分對血管內皮細胞活性的影響。
　　 最后，通過模糊聚類統(tǒng)計分析方法將二妙九類方及其有效部位群與抗?jié)駸嶙C痛風生物效應進行聚類分析，探討二妙丸類方物質基礎與生物效應的邏輯關聯(lián)。
　　 結論：二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風的生物效應相互聯(lián)系，又有明顯差異，加味四妙方突顯抗?jié)駸嶙C痛風的效應。它們在物質基礎與生物效應方面具有隸