異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞芳香化酶、凋亡信號通路和侵蝕性生長的研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞芳香化酶、凋亡信號通路和侵蝕性生長的研究姓名：王紹光申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦科指導(dǎo)教師：李繼俊20040423山東大學(xué)博士學(xué)位論文異位內(nèi)膜問質(zhì)細(xì)胞芳香化酶、凋亡信號通路和侵蝕性生長的研究博士研究生：博士生導(dǎo)師：王紹光李繼俊教授前言子宮內(nèi)膜異位生長性疾病是一組性激素依賴性疾病，其發(fā)病率逐年升高引人注目。從20世紀(jì)70年代，國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用實驗性子宮內(nèi)膜異位癥動物模型和體外培養(yǎng)的異位子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞

2、作為疾病模型進行研究并取得巨大進展。目前研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位生長性疾病，包括子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜一亞子宮內(nèi)膜單位或原始子宮內(nèi)膜(endometrial—subendometrialunitorgenuinearchimetra)增生、炎性反應(yīng)和侵蝕性生長的疾病。異位子宮內(nèi)膜內(nèi)芳香化酶活性增強和雌激素生成增加，促進子宮內(nèi)膜組織內(nèi)催產(chǎn)素mRNA表達(dá)、催產(chǎn)素生成、子宮平滑肌強烈收縮和功能性子宮內(nèi)膜組織通過輸卵管進入腹腔，引起

3、亞不孕和不孕(subinfertilityandinfertility)狀態(tài)。與之同時，子宮內(nèi)膜組織局部雌激素生成增加在子宮內(nèi)膜一亞子宮內(nèi)膜單位和異位子宮內(nèi)膜病灶(endometrial—subendometrialunitandtheendometrioticlesion)兩個層面引起細(xì)胞過度增生而形成疾病(Leyendecker1998)。本項研究以體外培養(yǎng)的異位內(nèi)膜問質(zhì)細(xì)胞為研究對象，通過觀測芳香化酶(aromatase，p450

4、arom)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP一2，14；TIMP一2)、CD44s、雌激素及其受體mRNA(estrogenreceptorsmRNA)、細(xì)胞凋亡相關(guān)基因(bax，bcl一2)和信號傳遞相關(guān)因子(caspase一3，一8，一9；survivin；B—endorphin)表達(dá)，探討子宮內(nèi)膜異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞凋亡和侵蝕性生長的機制：通過觀察芳香化酶抑制劑(aromataseinhibito