Uvarigrin和As-,2-O-,3-誘導MDR細胞凋亡作用及其機制.pdf

1、多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)是指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的同時,對結(jié)構(gòu)和作用機理不同的多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性.腫瘤多藥耐藥是腫瘤化療失敗的主要原因,是腫瘤化療領(lǐng)域急需解決的主要難題.產(chǎn)生多藥耐藥的原因極為復雜,主要與多藥抗藥性基因(mdr1)表達的P-糖蛋白(P-gp)將抗癌藥物外排及抑制Caspase-8,-3和-7的激活等因素有關(guān).理論上,克服多藥抗藥性主要有兩種途徑.其一,開發(fā)對MD

2、R腫瘤細胞不具有抗藥性的新抗癌藥物.其二,尋找MDR的逆轉(zhuǎn)劑,與抗癌藥物合用,恢復MDR腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性.雖然已有報道MDR逆轉(zhuǎn)劑與抗癌藥物合用能恢復腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,實際上,作為MDR的逆轉(zhuǎn)劑至今仍未開發(fā)成功.尋找對MDR腫瘤細胞不具有抗藥性的新抗癌藥物成為研究的熱點.幾乎所有的化療藥物都是通過誘導細胞凋亡來介導腫瘤細胞死亡.化療藥物誘導細胞凋亡的機制目前認為主要有兩條信號通路介導其發(fā)生:一條是通過Fas/FasL

3、等配體或受體激活的Caspases依賴性凋亡通路;另一條是線粒體依賴性細胞凋亡通路.番荔枝內(nèi)酯(Annonaceous acetogenins,AAs)是從番荔枝科植物中分離出來的一類具有廣泛生物活性的新型天然產(chǎn)物,大部分AAs具有抗腫瘤多藥耐藥作用,被譽為"明日抗癌之星".大花紫玉盤素Uvarigrin是一種番荔枝內(nèi)酯,已有報道其體外具有抗腫瘤作用,但作用機制仍不清楚.三氧化二砷(Arsenic trioxide,As<,2>O<,3