Uvarigrin和As-,2-O-,3-誘導(dǎo)MDR細(xì)胞凋亡作用及其機(jī)制.pdf_第1頁(yè)
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1、多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)是指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的同時(shí),對(duì)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同的多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性.腫瘤多藥耐藥是腫瘤化療失敗的主要原因,是腫瘤化療領(lǐng)域急需解決的主要難題.產(chǎn)生多藥耐藥的原因極為復(fù)雜,主要與多藥抗藥性基因(mdr1)表達(dá)的P-糖蛋白(P-gp)將抗癌藥物外排及抑制Caspase-8,-3和-7的激活等因素有關(guān).理論上,克服多藥抗藥性主要有兩種途徑.其一,開(kāi)發(fā)對(duì)MD

2、R腫瘤細(xì)胞不具有抗藥性的新抗癌藥物.其二,尋找MDR的逆轉(zhuǎn)劑,與抗癌藥物合用,恢復(fù)MDR腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性.雖然已有報(bào)道MDR逆轉(zhuǎn)劑與抗癌藥物合用能恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,實(shí)際上,作為MDR的逆轉(zhuǎn)劑至今仍未開(kāi)發(fā)成功.尋找對(duì)MDR腫瘤細(xì)胞不具有抗藥性的新抗癌藥物成為研究的熱點(diǎn).幾乎所有的化療藥物都是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡.化療藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制目前認(rèn)為主要有兩條信號(hào)通路介導(dǎo)其發(fā)生:一條是通過(guò)Fas/FasL

3、等配體或受體激活的Caspases依賴(lài)性凋亡通路;另一條是線(xiàn)粒體依賴(lài)性細(xì)胞凋亡通路.番荔枝內(nèi)酯(Annonaceous acetogenins,AAs)是從番荔枝科植物中分離出來(lái)的一類(lèi)具有廣泛生物活性的新型天然產(chǎn)物,大部分AAs具有抗腫瘤多藥耐藥作用,被譽(yù)為"明日抗癌之星".大花紫玉盤(pán)素Uvarigrin是一種番荔枝內(nèi)酯,已有報(bào)道其體外具有抗腫瘤作用,但作用機(jī)制仍不清楚.三氧化二砷(Arsenic trioxide,As<,2>O<,3

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