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1、目的:①M(fèi)n1-xZnxFe2O4(錳鋅鐵氧體)磁性納米粒子的制備及表征:②納米As2O3磁性脂質(zhì)體的制備工藝及特性檢測(cè):③納米As2O3磁性脂質(zhì)體聯(lián)合磁流體熱療治療卵巢癌的體外實(shí)驗(yàn)研究。 方法:①采用改良的濕化學(xué)法制備Mn1-xZnxFe2O4磁性納米粒子,用透射電鏡、XRD及熱分析系統(tǒng)等進(jìn)行表征,在高頻交變磁場(chǎng)下進(jìn)行其磁流體的體外加熱試驗(yàn),MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其細(xì)胞毒性。②采用薄膜-超聲法加高速攪拌制備納米As2O3磁性脂質(zhì)體,用
2、能譜儀、電鏡、原子熒光分光光度計(jì)、原子吸收分光光度計(jì)、圖像分析儀和離心方法進(jìn)行特性研究;③以培養(yǎng)液做對(duì)照,分別將空白脂質(zhì)體、As2O3溶液、納米As2O3脂質(zhì)體、納米磁性脂質(zhì)體及納米As2O3磁性脂質(zhì)體作用于卵巢癌HO8910細(xì)胞,以證明藥物治療、熱療及兩者共同作用的抗癌效果,并用電子顯微鏡、流式細(xì)胞儀、MTT法對(duì)治療效果加以檢測(cè):④以RT-PCR及免疫組化方法研究nm23H1、c-myc的mRNA及蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果:①制備
3、所得Mn1-xZnxFe2O4粒徑約20-40nm,磁響應(yīng)性較好。XRD譜圖檢索數(shù)據(jù)庫(kù)證明為錳鋅鐵氧體。37℃及50℃下所制備的浸漬液均無(wú)細(xì)胞毒性,居里溫度隨錳鋅比例的不同分布在97℃-140℃之間,其磁流體在高頻交變磁場(chǎng)下可升溫至35℃-47℃并保持恒定,其升溫過(guò)程受磁流體濃度、MnxZn(1-x)Fe2O4中錳鋅比例和磁場(chǎng)強(qiáng)度的影響;②As2O3磁性納米脂質(zhì)體粒徑為182nm±125nm,為單室或多室,其中含有砷和錳、鋅、鐵等成份,
4、As2O3的藥物包封率為71.16%,緩釋性好:③在高頻交變磁場(chǎng)下,納米As2O3磁性脂質(zhì)體對(duì)人卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有強(qiáng)烈的抑制作用并具有誘導(dǎo)其凋亡的作用,該組細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率(63.15%)明顯高于游離As2O3組(31.71%,P<0.05)、納米As2O3脂質(zhì)體組(41.16%,P<0.05)和納米磁性脂質(zhì)體組(54.61%,P<0.05),該組細(xì)胞的凋亡率也高于其他各組。而空白脂質(zhì)體和高頻交變磁場(chǎng)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)抑制作用:④As2O3
5、使nm23H1的表達(dá)上調(diào),熱療對(duì)其無(wú)影響,單純As2O3及熱療均使c-myc的表達(dá)下調(diào),納米As2O3磁性脂質(zhì)體的熱化療作用對(duì)c-myc的下調(diào)表達(dá)更為顯著。 結(jié)論:①采用改良的濕化學(xué)法成功制備錳鋅鐵氧體磁性納米粒子,并采用薄膜-超聲法加高速攪拌可以成功制備納米As2O3磁性脂質(zhì)體。②納米As2O3磁性脂質(zhì)體在高頻交變磁場(chǎng)作用下可升溫控溫治療腫瘤。③在高頻交變磁場(chǎng)下,游離As2O3、納米As2O3脂質(zhì)體、納米磁性脂質(zhì)體、納米As2
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