前庭損傷急性期低血壓興奮MVN的NMDA受體機(jī)制.pdf

1、有研究報(bào)道，在麻醉動(dòng)物靜脈注射硝普鈉（Sodium nitroprusside，SNP）誘發(fā)急性低血壓時(shí)，流經(jīng)末梢前庭器官的血流量與血壓的降低呈正相關(guān)，使前庭神經(jīng)傳入沖動(dòng)增加，釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)—谷氨酸（Glutamate，Glu），來興奮前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核（medial vestibular nucleus，MVN），并可使MVN區(qū)c-Fos蛋白表達(dá)增加。本研究利用免疫組織化學(xué)方法和藥理學(xué)方法，在一側(cè)外周前庭器官損傷急性期清醒大鼠，觀察了

2、急性低血壓時(shí)前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核區(qū)c-Fos蛋白的表達(dá)情況，并探討了其可能的Glu-NMDA受體機(jī)制。
　　選擇雄性Wistar系清潔級(jí)大鼠96只，體重在250±30g，隨機(jī)分為三個(gè)大組，即前庭器官正常組、單側(cè)前庭器官破壞組、NMDA受體組。前庭器官正常組又分對(duì)照組（n=6）和實(shí)驗(yàn)組（n=6），分別靜脈注射生理鹽水和硝普鈉誘發(fā)急性低血壓；前庭器官破壞組首先用對(duì)氨基苯砷酸鹽單純破壞外周前庭器官6、12、24、48、72h后觀察MVN區(qū)c-

3、Fos蛋白表達(dá)的情況，進(jìn)而再分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，觀察外周前庭器官假破壞與真破壞后急性低血壓對(duì)MVN區(qū)c-Fos蛋白表達(dá)的影響；NMDA受體組分為NMDA受體激動(dòng)劑組和阻斷劑組，分別向側(cè)腦室注射NMDA和MK-80110min后，觀察了急性低血壓的效應(yīng)，對(duì)照組為人工腦脊液代替激動(dòng)激或阻斷劑、生理鹽水代替硝普鈉。各組實(shí)驗(yàn)均在動(dòng)物清醒狀態(tài)下進(jìn)行。
　　結(jié)果如下：
　　1.在正常動(dòng)物誘發(fā)急性低血壓后MVN區(qū)c-Fos蛋白有明顯表達(dá)，

4、但在對(duì)照組則無明顯表達(dá)。
　　2.單純破壞一側(cè)外周前庭器官6、24、48、72h時(shí)，破壞同側(cè) MVN區(qū) c-Fos蛋白無明顯表達(dá)，但在其對(duì)側(cè)則有明顯的表達(dá)，尤其是48h最為顯著。而在破壞12h時(shí)呈現(xiàn)為反向表達(dá)，即損傷同側(cè)表達(dá)增多，而損傷對(duì)側(cè)僅低水平表達(dá)。
　　3.破壞單側(cè)前庭器官48h后誘發(fā)急性低血壓時(shí)，破壞同側(cè)MVN區(qū)c-Fos蛋白無明顯表達(dá)，但對(duì)側(cè)有明顯表達(dá)。破壞單側(cè)前庭器官后靜脈注射生理鹽水的對(duì)照組則較實(shí)驗(yàn)組相比表達(dá)不

5、甚明顯，兩者之間有顯著性差異。在其對(duì)照組，即進(jìn)行假前庭破壞后誘發(fā)急性低血壓后，則表現(xiàn)為兩側(cè)MVN區(qū)c-Fos蛋白對(duì)稱性分布，與實(shí)驗(yàn)組相比有顯著性差異。
　　4.正常動(dòng)物側(cè)腦室注射Glu受體興奮劑（NMDA），雙側(cè)MVN區(qū)均有明顯的c-Fos蛋白表達(dá)，與側(cè)腦室注射人工腦脊液的對(duì)照組相比有顯著性差異。
　　5.側(cè)腦室注射阻斷劑（MK-801）后注射SNP誘發(fā)急性低血壓，雙側(cè)MVN區(qū)只見少量的c-Fos表達(dá)，而在側(cè)腦室注射人工腦脊