腺嘌呤誘導的腎性骨病模型的建立和評估.pdf

1、目的：通過腺嘌呤飲食建立一個穩(wěn)定的腎性骨病動物模型。
　　方法：39只雄性SD大鼠隨機均分為模型組、陰性對照組和正常對照組三組。模型組單純予腺嘌呤飼料飼養(yǎng)；陰性對照組除予腺嘌呤飼料飼養(yǎng)外，另予別嘌呤醇飲水防止腎臟損害；正常對照組予正常飲食飼養(yǎng)。飼養(yǎng)結束后，抽血檢測三組大鼠的血清肌酐(Cr)、鈣(Ca)、磷(P)、甲狀旁腺激素（PTH）、活性維生素D3[1,25(OH)2D3]；取腎臟，采用石蠟切片及HE染色；取雙側股骨分別做Gol

2、dner’s三色染色切片和HE染色切片；取脛骨采用MicroCT掃描，并用CT Analyser軟件分析皮質骨、松質骨及全骨骨密度（BMD）。比較三組血清Cr、Ca、 P、PTH及1,25(OH)2D3的變化；觀察骨組織和腎臟病理的改變；比較各組BMD的變化。
　　結果：
　?。?）腎功能：模型組的血清Cr明顯高于其他兩組（P<0.05）；陰性對照組和正常對照組的血清Cr無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　（2）電解質

3、：模型組的血清P明顯高于其他兩組（P<0.05），陰性對照組和正常對照組的血清P無明顯差異（P>0.05）；三組間的血清Ca無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　?。?）骨代謝指標：模型組的血清PTH顯著高于其他兩組（P<0.05），血清1,25(OH)2D3明顯低于其他兩組（P<0.05）；陰性對照組和正常對照組血清 PTH及1,25(OH)2D3無顯著差異(P>0.05)。
　?。?）骨組織學：Goldner’s三色染色切片

4、顯示模型組骨小梁表面有大量類骨質，陰性對照組和正常對照組的骨小梁表面類骨質較少。HE染色切片顯示模型組骨小梁面大量成骨細胞，正常對照組和陰性對照組骨小梁表面成骨細胞較少。
　?。?）腎組織學：模型組的腎切片顯示腎小管有大量褐色結晶沉積，腎小管擴張、積水，腎臟纖維化，血管明顯減少；陰性對照組和正常對照組腎切片顯示腎小管均未見明顯結晶沉積，腎小管無積水、擴張，腎臟無明顯纖維化，血管較多。
　?。?）BMD：模型組松質骨BMD低于

5、正常對照組和陰性對照組，其差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；正常對照組和陰性對照組松質骨BMD無明顯差異(P>0.05)；三組皮質骨BMD及全骨BMD的差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結論：
　?。?）腺嘌呤飲食能導致大鼠腎小管結晶沉積與梗阻、腎臟纖維化、血管減少等器質性病變，同時造成腎功能減退。別嘌呤醇能有效防止腺嘌呤對大鼠腎臟器質性損害和功能的影響。
　?。?）腺嘌呤能造成嚴重的甲旁亢、骨與電解質代謝紊