染料木黃酮雌激素效應(yīng)對(duì)輻射損傷小鼠防護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、染料木黃酮(Gen)具有抗氧化、淬滅自由基、弱雌激素活性、抗癌等作用。最近的研究表明Gen可以通過(guò)抗氧化、淬滅自由基作用，提高受照小鼠30天的活存率，減輕輻射對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，改善外周血像，對(duì)電離輻射造成的損傷起到明顯的保護(hù)作用。Gen抗電離輻射作用是否與其雌激素作用途徑有關(guān)、其作用大小如何?目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。Gen與雌激素受體(ER)β的親和力較高，而與ERα的親和力較低。在早期的研究中，發(fā)現(xiàn)雌激素對(duì)輻射引起的急性放射病有良好的防治效

2、果，但是雌激素活性與抗輻射活性之間無(wú)線性關(guān)系；而雌激素活性的大小主要是通過(guò)測(cè)定其與ER α關(guān)系得出，與輻射損傷密切相關(guān)的造血組織、淋巴組織等主要表達(dá)ER β，我們推測(cè)雌激素的抗輻射作用主要是與ER β的激活相關(guān)。 本研究以7.5Gy的致死劑量和4.0Gy的中等輻射劑量一次性全身照射小鼠，觀察雌激素受體阻斷情況下，Gen對(duì)受照射小鼠30d活存率、免疫功能、基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞周期和凋亡的影響。探討Gen雌激素效應(yīng)在抗電離輻射中的作用及其

3、作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：Gen可以通過(guò)激活ER β途徑：(1)提高受照射小鼠的活存率和延長(zhǎng)平均生存時(shí)間。(2)促進(jìn)受照小鼠胸腺和脾的再生修復(fù)，增加輻射小鼠外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量；提高血清中IgG、IgM、IgA、血清溶血素含量；提高耳廓腫脹率、胸腺、脾臟指數(shù)。(3)通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，減少凋亡的發(fā)生。(4)抑制凋亡相關(guān)基因CD95表達(dá)，促進(jìn)輻射損傷修復(fù)基因如脲-DNA糖基化酶基因的表達(dá)。 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Gen可以