MDM2及p73基因在急性白血病的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：探討MDM2及p73基因在初診及治療后急性白血病(AL)中的表達(dá)及其臨床意義。
　　 方法：采用RT-PCR法檢測了100例初診及復(fù)發(fā)或難治AL患者和20例正常對照者M(jìn)DM2及p73mRNA的表達(dá)，并采用X2檢驗、t檢驗及單因素方差分析比較各組MDM2及p73基因陽性率及表達(dá)強度差異。
　　 結(jié)果：20份對照組中MDM2mRNA陽性表達(dá)率為0.00％，p73mRNA的陽性表達(dá)率為20.0％。患者組MDM2mRNA及

2、p73mRNA表達(dá)率分別為58.0％、49.0％，明顯高于對照組0.00％、20.0％(P＜0.005、P＜0.05)；對照組及患者組MDM2mRNA及p73mRNA表達(dá)強度均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 AML細(xì)胞表達(dá)陽性率①MDM2mRNA為62.5％，大于ALL細(xì)胞表達(dá)陽性率40.0％，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組MDM2mRNA表達(dá)強度亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。②p73mRNA為56.3％，明顯高于

3、ALL細(xì)胞表達(dá)陽性率20.0％；表達(dá)強度亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。MDM2mRNA及p73mRNA在本研究中所涉及M2、M3、M4、M5及M6型急性髓系白血病中均有表達(dá)，但表達(dá)強度無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 通過治療后的研究發(fā)現(xiàn)，一般預(yù)后組MDM2mRNA表達(dá)率(33.9％)明顯低于不良預(yù)后組(67.9％)；ALL預(yù)后良好組p73mRNA的表達(dá)明顯高于預(yù)后不良組，而AML預(yù)后良好組p73mRNA的表達(dá)明顯低于預(yù)后不良組。

4、　　 結(jié)論：
　　 1.MDM2基因在白血病的發(fā)病中，表現(xiàn)為mRNA的過度表達(dá)而非DNA擴增。MDM2mRNA的過度表達(dá)在急性白血病的發(fā)病中起著重要作用。
　　 2.在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，MDM2基因的改變更常見于臨床進(jìn)展期患者，且多與較差的預(yù)后特征、對化療反應(yīng)差、早期治療失敗、較短的生存期有關(guān)。MDM2基因在AL初診時為高水平表達(dá)，而在白血病緩解期表達(dá)水平明顯下降，但在復(fù)發(fā)時又再次上升，提示動態(tài)檢測MDM2基因的表達(dá)

5、，有助于判斷病情發(fā)展、估計預(yù)后，具有重要臨床意義。
　　 3.p73基因在不同類型白血病發(fā)病及預(yù)后中起的作用不同：p73基因在ALL組患者初診時有較高的陰性表達(dá)率，并在病情緩解后轉(zhuǎn)為陽性表達(dá)，起著抑癌基因樣作用；與之不同，在AML中p73基因表現(xiàn)為高水平表達(dá)，且其表達(dá)水平隨AML的緩解而降低，表現(xiàn)為癌基因樣作用。提示p73基因在不同類型細(xì)胞的腫瘤中有不同的生物學(xué)行為，且其表達(dá)與不良預(yù)后明顯相關(guān)，因此檢測p73基因有助于判斷病情，