EVI1基因及BRE基因在MLL重排急性白血病中的表達(dá)和臨床意義.pdf

1、一、170例MLL重排急性白血病的臨床及生物學(xué)研究
　　目的：
　　分析2006年12月-2014年7月于本中心初診的170例MLL重排急性白血病患者的臨床及生物學(xué)特點(diǎn)，總結(jié)該類型患者的臨床和生物學(xué)特征。
　　方法：
　　1.所有病例按照本實(shí)驗(yàn)室常規(guī)方法進(jìn)行染色體標(biāo)本制備及R顯帶分析，進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。完善患者基本信息的采集，并進(jìn)行隨訪。
　　2.應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。系統(tǒng)分析170例患者臨床及遺傳

2、學(xué)分子生物特點(diǎn)，并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行生存分析。
　　結(jié)果：
　　1.170例MLL重排急性白血病患者，按照FAB亞型分類，其中ALL46例，AML121例，HAL3例。在AML中，M577例，M412例，其余M17例，M212例，M61例，不能分型者12例。其中M4/M5患者占到了52.4％。
　　2.在通過(guò)MLL對(duì)手基因類型進(jìn)行分類，t(4;11)/AF4(41例)、t(6;11)/AF6(27例)、t(9;11)/AF9

3、(50例)、t(11;19)/ELL(27例)，剩余25例為其他MLL對(duì)手基因類型。M4/M5患者常見的MLL對(duì)手基因類型為t(9;11)/AF9(43.8%)；而在ALL患者中，伴有t(4;11)/AF4異位的比例占到了80.4%。
　　3.53例MLL重排AML患者進(jìn)行了突變檢測(cè)，其中30例無(wú)陽(yáng)性結(jié)果，最多見的突變類型為N-RAS突變，有8例被檢測(cè)出。
　　4.生存分析：在以MLL對(duì)手基因類型進(jìn)行分組間進(jìn)行比較，AF9組

4、與其他類型組的比較中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.049)，在與其他組的比較中均未見明顯差異；在移植患者與非移植患者間比較，前者的遠(yuǎn)期生存明顯優(yōu)于后者。
　　結(jié)論：
　　1.我中心的MLL急性白血病患者臨床及生物學(xué)特征與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本相似，具有高白、單核系統(tǒng)轉(zhuǎn)變等典型特征，MLL/AF9仍是最多見的MLL對(duì)手基因類型。
　　2.以MLL對(duì)手基因類型分組，各組患者的生存進(jìn)行比較，AF9組患者與其他類型組患者在遠(yuǎn)期生存未體現(xiàn)出

5、明顯優(yōu)勢(shì)。
　　二、EVI1和BRE基因在MLL重排急性白血病中的表達(dá)和臨床意義
　　目的：
　　檢測(cè)47例初診MLL重排急性白血病患者EVI1和BRE基因的表達(dá)，探討EVI1和BRE基因在MLL重排急性白血病各亞型患者中的表達(dá)及其與病情進(jìn)展的關(guān)系和臨床意義。
　　方法：
　　1.通過(guò)Q-RT-PCR技術(shù)檢測(cè)47例初診AML患者骨髓標(biāo)本中EVI1和BRE基因的表達(dá)及PBGD內(nèi)參基因的表達(dá)。
　　2.應(yīng)

6、用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析EVI1和BRE基因的表達(dá)在MLL重排急性白血病各類型間的相關(guān)性。并完善47例患者隨訪信息，分析EVI1和BRE基因?qū)υ擃惢颊哳A(yù)后的影響。
　　結(jié)果：
　　1.47例患者，EVI1基因總陽(yáng)性率37.5%，在ALL中表達(dá)率較低，8例ALL患者僅一例表達(dá)陽(yáng)性；以對(duì)手基因類別分組，MLL-AF6患者陽(yáng)性率58.8%；MLL-AF9陽(yáng)性率45.5%；ELL組及其他類型組中陽(yáng)性率均較低；AF4組入組人數(shù)較少，且其中

7、中6例為ALL，EVI1基因表達(dá)水平低。在與正常對(duì)照的比較中可見AF6、AF9兩組患者的EVI1表達(dá)水平與正常組之間有差異(P＜0.05)，但在各組間的比較中僅可見相關(guān)趨勢(shì)，仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
　　2.47例患者中BRE基因總陽(yáng)性率48.9%；8例ALL患者中有4例BRE基因表達(dá)陽(yáng)性，在ALL中BRE陽(yáng)性的結(jié)果尚屬首次發(fā)現(xiàn)；AF6組的陽(yáng)性率23.5%；AF9組的陽(yáng)性率達(dá)90.9%。各組間BRE基因表達(dá)水平的比較可見，

8、AF9組BRE表達(dá)明顯高于AF6組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.生存分析顯示，EVI1基因高表達(dá)組總體生存較低表達(dá)組差，結(jié)論有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在單獨(dú)AF9組中得到相同結(jié)果；而BRE基因的表達(dá)水平均卻未能顯現(xiàn)出對(duì)于MLL病人長(zhǎng)期生存的影響，多因素分析中，僅有 EVI1基因?qū)ι娴挠绊懕患{入(P＜0.05)，可認(rèn)為EVI1基因高表達(dá)是影響MLL重排白血病疾病預(yù)后的相關(guān)因素。
　　4.AF6組的患者中EVI1與BR