蛋白激酶C—核因子-κB信號轉導通道在缺氧性肺動脈高壓發(fā)病機制中作用的研究.pdf

1、前言 缺氧性肺動脈高壓發(fā)病機制十分復雜,缺氧性肺血管收縮和缺氧性肺血管重建是肺動脈高壓形成的兩大病理生理基礎.現(xiàn)已公認缺氧性肺血管重建在慢性缺氧性肺動脈高壓的發(fā)病機制中具有十分關鍵的作用,而肺動脈平滑肌細胞增生在其中占有非常重要的地位.我們先前的研究已表明蛋白激酶C(PKC)這一細胞內(nèi)重要的生物信號轉導通道在缺氧性肺動脈高壓發(fā)病的兩個關鍵環(huán)節(jié)(即缺氧性肺血管收縮和缺氧性肺血管重建)中均參與了與發(fā)病有關的細胞內(nèi)生物信號轉導過程.但PKC在

2、缺氧性肺動脈高壓發(fā)病中調(diào)控作用的信號途徑的下游機制尚不清楚.該研究擬在近年來系列研究工作的基礎上,應用基礎研究領域內(nèi)有關細胞內(nèi)生物信號轉導的最新研究成果,進一步深入探討PKC對肺動脈平滑肌細胞在正常及慢性缺氧時增生速率調(diào)控和缺氧性肺血管反應性異常增高的信號轉導的下游途徑是否經(jīng)過重要的核轉錄因子NF-κB,即:蛋白激酶C—核因子-κB信號轉導通道在缺氧性肺動脈高壓肺血管重建和肺血管收縮中作用的研究.第一部分 蛋白激酶C—核因子-κB信號轉

3、導通道在缺氧性肺動脈高壓肺血管重建中作用的研究;分題一 蛋白激酶C—核因子-κB信號轉導通道對人肺動脈平滑肌細胞增殖和血管內(nèi)皮生長因子表達的影響;目的 探討蛋白激酶C(PKC)—核因子κB(NF-κB)信號轉導通道對人肺動脈平滑肌細胞(HPASMCs)增殖和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達的影響.分題二 蛋白激酶C信號轉導通道在血管緊張素Ⅱ誘導缺氧人肺動脈平滑肌細胞增殖中的作用;目的 血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ

4、)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)信號轉導通道均參與平滑肌細胞的增殖,但與人肺動脈平滑肌細胞(human pulmonary artery smooth muscle cells,HPASMCs)增殖的相關研究少見報道.該研究主要探討Ang Ⅱ對缺氧HPASMCs增殖的影響,以及PKC信號轉導通道在其中的作用.分題三 蛋白激酶C和核因子-κB在慢性阻塞性肺疾病患者肺組織中的表達;目的 探討蛋白激酶C(PKC)和核

5、轉錄因子-κB(NF-κB)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺組織中表達的變化.分題四 不同缺氧階段大鼠肺血管核因子-κB活性的變化及其與缺氧性肺血管重建的關系;目的 探討缺氧不同階段大鼠整體水平肺血管蛋白激酶C(PKC)和核因子-κB(NF-κB)活性的變化,以及這種變化與缺氧性肺血管重建的關系.第二部分 蛋白激酶C-核因子-κB信號轉導通道在缺氧性肺動脈高壓肺血管收縮中作用的研究核因子-κB抑制劑在蛋白激酶C對缺氧性肺動脈高壓大鼠