2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩84頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的:探討應(yīng)用IL-18Rα抗體在小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的作用,為臨床上尋找防治aGVHD的方法提供實驗依據(jù)。
  方法:1.以8~10周齡雄性C57BL/6小鼠為供鼠,10~12周齡雄性BALB/c小鼠為受鼠,建立aGVHD模型。實驗分為三組:aGVHD模型組(BS組)、全身照射組(TBI組)和正常對照組(Normal組)。移植后觀察受鼠生存率和生存狀態(tài)。流式細(xì)胞術(shù)檢測受鼠外周血中淋巴細(xì)胞嵌合率和輔助性T(Th)

2、細(xì)胞亞群的比例變化;計數(shù)外周血白細(xì)胞數(shù);觀察移植后小鼠aGVHD的臨床表現(xiàn)和病理改變,評價重要靶器官(肝、肺、小腸、皮膚)的損傷情況。2.應(yīng)用IL-18Rα抗體阻斷IL-18信號通路,觀察aGVHD的發(fā)生及主要靶器官損傷情況。實驗分為三組:IL-18Rα抗體干預(yù)的aGVHD組(干預(yù)組,BS+Ab組)、常規(guī)aGVHD對照組(模型組,BS組)、正常對照組(正常組,Normal組)。正常組不處理,干預(yù)組及BS組小鼠經(jīng)尾靜脈輸注骨髓細(xì)胞和脾細(xì)胞

3、,以建立aGVHD模型。設(shè)移植當(dāng)天為0d,干預(yù)組受鼠于移植-1d~14d,每3天1次腹腔注射anti-IL-18Rα抗體,10μg/只;同時間點BS組注射等體積的PBS。移植后每7d取外周血,用ELISA和CBA方法檢測IL-18及Th細(xì)胞亞群相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4和IL-17A的水平;用FACS術(shù)檢測外周血Th細(xì)胞亞群比例。取靶器官肝、肺、小腸、皮膚等組織,用Real-time PCR、Western blot和IHC等方法

4、檢測IL-18、Fas及FasL的表達(dá)水平。利用TUNEL技術(shù)檢測上述靶器官中細(xì)胞的凋亡情況。
  結(jié)果:1.aGVHD模型的建立與鑒定:BS組小鼠在照射后7~14d出現(xiàn)明顯aGVHD表現(xiàn)。照射后12d,受鼠體重下降至最低,為初始體重的(80.27±1.42)%,臨床評分達(dá)到高峰,為5.80±0.15。外周血淋巴細(xì)胞嵌合率檢測證實移植后第5d受鼠血中供鼠來源的淋巴細(xì)胞為(43.51±1.14)%,到第20d時達(dá)到穩(wěn)定嵌合狀態(tài)(98

5、.13±2.15)%。受鼠外周血白細(xì)胞計數(shù)顯示照射后7d達(dá)到清髓狀態(tài),白細(xì)胞數(shù)低于1.0×109/L,供鼠來源細(xì)胞的植入使受鼠白細(xì)胞數(shù)量逐漸恢復(fù),同時發(fā)生了aGVHD。外周血Th細(xì)胞亞群中以Th1細(xì)胞比例占優(yōu)勢,15d時達(dá)到(44.28±1.97)%。aGVHD主要靶器官肝、肺、小腸和皮膚的組織病理染色均可觀察到組織的明顯損傷。正常組小鼠生存狀態(tài)好,TBI組小鼠于照射后14d內(nèi)全部死亡,兩組小鼠均無aGVHD的表現(xiàn)。2.與BS組相比,干

6、預(yù)組受鼠的aGVHD的全身表現(xiàn)和主要靶器官的變化:移植后15d,干預(yù)組受鼠評分為3.98±0.55,而BS組受鼠aGVHD臨床評分為6.15±0.82,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。外周血Th細(xì)胞亞群檢測顯示移植后14d,干預(yù)組的Th1細(xì)胞亞群比例低于BS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),同時檢測到干預(yù)組外周血中的IFN-γ濃度高于BS組。移植后7d移植組小鼠血中的IL-18濃度明顯升高,干預(yù)組為(44.28±4.38)p

7、g/ml,高于BS組(37.26±2.45)pg/ml,而正常組為(13.37±1.32)pg/ml。檢測干預(yù)組和BS組的肝、肺、小腸和皮膚組織的IL-18、Fas和FasL的基因及蛋白表達(dá)水平及凋亡細(xì)胞數(shù)目,均顯示干預(yù)組的表達(dá)較BS組為低(P<0.05),干預(yù)組的凋亡細(xì)胞數(shù)及臟器損傷程度亦低于BS組,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時間點正常對照組小鼠的肝、肺、小腸和皮膚組織中這三種細(xì)胞因子的表達(dá)水平及外周血中的Th1細(xì)胞亞

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論