血液灌流治療兒童重癥紫癜性腎炎療效及機(jī)制.pdf

1、紫癜性腎炎(Henoch-Sch6nlein purpura nephritis，HSPN)是兒童時(shí)期最常見的繼發(fā)性腎臟疾病之一，也是小兒慢性腎衰竭的主要病因之一。重癥HSPN是指臨床表現(xiàn)為急性腎炎綜合征或腎病綜合征，病理改變呈中度或中度以上系膜增生，腎小球有血管袢壞死或不同程度的新月體形成。HSPN精確發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，但微小血管炎在其發(fā)生與發(fā)展中的作用和地位已十分明確。臨床傳統(tǒng)治療HSPN包括激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物等，可以提高緩

2、解率，改善預(yù)后，但這些治療的副作用發(fā)生率高，部分病例應(yīng)用上述療法仍難以奏效。其原因可能是由于機(jī)體免疫反應(yīng)異常分泌的內(nèi)皮因子不能及時(shí)清除，而對(duì)腎臟造成持續(xù)損害，影響患者預(yù)后。血液灌流((hemopelfusion，HP)療法是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新技術(shù)，用于治療一些傳統(tǒng)方法難以奏效的疾病。通過(guò)血液灌流清除患者血液中的部分內(nèi)源性致病因子，從而達(dá)到治療目的。但血液灌流是否是通過(guò)有效清除免疫相關(guān)因子如TNF-α、IL-6、等，調(diào)控IL-2、IL

3、-12等因子水平，從而間接促使VEGF水平上調(diào)，而達(dá)到治療目的，目前報(bào)道甚少。鑒于此，研究并了解其吸附的物質(zhì)，對(duì)于闡明HSPN的發(fā)病機(jī)制及血液灌流的治療機(jī)制具有十分重要意義。
　　 目的:
　　 探討血液灌流治療重癥HSPN的療效及血液灌流治療重癥HSPN的部分可能機(jī)制。
　　 方法:
　　 收集2008年1月～2009年5月中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院重癥HSPN20例患兒，平行對(duì)照分為2組，其中一組10例，采用

4、傳統(tǒng)治療（甲基潑尼松龍+霉酚酸酯等）為傳統(tǒng)組，另一組10例在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上采用珠海健帆生物有限公司盼HA280血液灌流器進(jìn)行血液灌流治療者為灌流組。正常對(duì)照組10例來(lái)源于健康普查的湖南省漢族兒童，排除既往患過(guò)敏性紫癜病史，經(jīng)體格檢查、尿常規(guī)、肝腎功能及乙肝病原檢驗(yàn)等檢查，確認(rèn)為健康的兒童。各組間比較年齡、性別及病程無(wú)差異。各組于同一時(shí)間點(diǎn)（每次灌流治療后）收集血清標(biāo)本。利用ELISA雙抗夾心法檢測(cè)血清中VEGF、TNF-α、IL-2、I

5、L-6、IL-12濃度。
　　 結(jié)果:
　　 (1)血液灌流治療后灌流組和傳統(tǒng)組各時(shí)間點(diǎn)尿中RBC變化情況:
　　 兩組在灌流前尿中的RBC數(shù)值無(wú)顯著性差異（P>0.05）；第1次治療后灌流組和傳統(tǒng)組尿中RBC均較治療前明顯減少P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組尿中RBC減少更明顯P<0.01，第2次治療后灌流組和傳統(tǒng)組尿中RBC均較治療前明顯減少P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組尿中RBC減少更明顯P<0.01，第3次

6、治療后灌流組和傳統(tǒng)組尿中RBC均較治療前明顯減少P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組尿中RBC減少更明顯P<0.01。
　　 (2)血液灌流治療后傳統(tǒng)組和灌流組各時(shí)間點(diǎn)VEGF的變化:
　　 兩組在灌流前血清VEGF數(shù)值無(wú)顯著性差異（P>0.05）；第1次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清VEGF均較治療前明顯升高P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清VEGF升高更明顯P<0.01，第2次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清VEGF均較治療前明顯升高P

7、<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清VEGF升高更明顯P<0.01，第3次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清VEGF均較治療前明顯升高P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清VEGF升高更明顯P<0.01。
　　 (3)血液灌流治療后傳統(tǒng)組和灌流組各時(shí)間點(diǎn)TNF-a的變化:
　　 兩組在灌流前血清TNF-α數(shù)值無(wú)顯著性差異(P>0.05)；第1次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清TNF-α均較治療前明顯減少P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清TNF-α

8、減少更明顯P<0.01，第2次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清TNF-α均較治療前明顯減少P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清TNF-α減少更明顯P<0.01,第3次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清TNF-α均較治療前明顯減少P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清TNF-α減少更明顯P<0.01。
　　 (4)血液灌流治療后灌流組和傳統(tǒng)組各時(shí)間點(diǎn)的變化IL-2的變化:
　　 兩組在灌流前血清IL-2數(shù)值無(wú)顯著性差異（P>0.05）；第1次治療

9、后灌流組和傳統(tǒng)組血清IL-2均較治療前明顯升高P<0.01，且灌流組較傳統(tǒng)組血清IL-2升高更明顯P　　 (5)血液灌流治療后灌流組和傳統(tǒng)組各時(shí)間點(diǎn)的變化IL-6的變化:

10、r>　　 兩組在灌流前血清IL-6數(shù)值無(wú)顯著性差異（P>0.05）；第1次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清IL-6均較治療前明顯減少P

11、r>　　 (6)血液灌流治療后灌流組和傳統(tǒng)組各時(shí)間點(diǎn)的變化IL-12的變化:
　　 兩組在灌流前血清IL-12數(shù)值無(wú)顯著性差異（P>O.05）；第1次治療后灌流組和傳統(tǒng)組血清IL-12均較治療前明顯升高P

12、-12均較治療前明顯升高P　　 結(jié)論:
　　 1.VEGF、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-12等參與HSPN的發(fā)生與發(fā)展。
　　 2.血流灌注是治療HSPN一種除藥物以外有效的治療新方法。
　　 3.部分機(jī)制可能為通過(guò)HA280樹脂血液灌流器的血液灌流，可能清除了血液中的致病因子TNF-α、IL-6，使IL-2、IL-12升高，達(dá)