CD133和MMP-2-9在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)分布關(guān)系及與腫瘤病理特征相關(guān)性研究.pdf

1、目的：CD133在多種腫瘤包括肝癌中表達(dá)，并和腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)，表明CD133可能是腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)記物。MMP-2/9在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、血管生成以及侵襲、轉(zhuǎn)移等多方面發(fā)揮著重要作用。本研究旨在探析CD133和MMP-2/9在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)分布關(guān)系，分析它們和腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
　　 方法：24例接受肝移植或肝切除肝細(xì)胞病人的肝癌及癌旁組織，部分新鮮標(biāo)本在液氮保存，部分用中性福爾馬林浸泡后石蠟包埋。western blo

2、t和免疫組織化學(xué)檢測(cè)癌中心、癌邊緣及癌旁肝組織（癌旁>1cm）CD133的表達(dá)與分布情況，同時(shí)用明膠酶譜法、原位明膠酶譜分析和免疫組化檢測(cè)相應(yīng)部位的MMP-2/9的表達(dá)分布情況。分析CD133、MMP-2及MMP-9的定位定量關(guān)系，結(jié)合肝細(xì)胞癌侵犯病理特征和病例隨訪結(jié)果闡明其臨床病理意義。
　　 結(jié)果：CD133在肝癌組織中散在點(diǎn)狀分布，偶爾成堆聚集。western blot結(jié)果中，6例肝癌組織中4例表達(dá)上調(diào)。MMP-2/9在肝

3、癌組織中均為彌漫性分布，部分細(xì)胞胞漿表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性。MMP-2的表達(dá)強(qiáng)度為癌中心>癌邊緣>癌旁肝組織。MMP-9在肝癌組織中8例上調(diào)，16例下調(diào)。二者在肝臟的表達(dá)水平呈直線相關(guān)關(guān)系（P=0.008），在癌邊緣及癌中心的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（P=0.516，0.222）。癌邊緣MMP-2的表達(dá)和血清AFP（P=0.022）、腫瘤直徑（P=0.003）、微血管侵犯（P=0.001）、大血管侵犯（P=0.003）、TNM分期（P=0.001）及腫瘤分化（

4、P=0.001）密切相關(guān)。腫瘤術(shù)后10個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)和TNM分期（P-0.001）、腫瘤大?。≒=0.037）、大血管癌栓（P=0.053）、癌邊緣Pro-MMP-2（P=0.061）、微血管侵犯（P=0.074）、年齡（P=0.074）、腫瘤數(shù)目（P=0.079）、ICG R15（P=0.092）以及癌邊緣MMP-2總量（P=0.099）相關(guān)。免疫組化分析6例肝癌組織CD133陽(yáng)性細(xì)胞比例，兩例復(fù)發(fā)分別為2.8％和1.9％，且MMP-2高

5、表達(dá)，前者腎轉(zhuǎn)移灶中見(jiàn)多數(shù)CD133（+）細(xì)胞，。
　　 結(jié)論：（1）肝癌組織中CD133的表達(dá)和MMP-2有一定相關(guān)性；（2）MMP-2和MMP-9在肝癌發(fā)生進(jìn)展中的作用可能不同；MMP-2在癌邊緣表達(dá)最強(qiáng)，并和侵襲病理特征密切相關(guān)，可能參與各基底膜侵犯和腫瘤的膨脹性生長(zhǎng)；（3）單純癌組織MMP-2表達(dá)水平對(duì)肝癌患者術(shù)后無(wú)瘤生存的判斷價(jià)值是有限的；（4）癌組織CD133陽(yáng)性細(xì)胞可能參與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，MMP-2上調(diào)可能輔助腫瘤干