CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺碘-125粒子組織間植入治療胰腺癌的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、胰腺癌是一病情兇險、治愈率低、預(yù)后極差的消化道惡性腫瘤。近年來發(fā)病率有升高的趨勢，在美國已成為消化道腫瘤致死原因的第2位。外科手術(shù)是目前首選治療方式，因為腫瘤擴散、病人的身體狀況差或者腫瘤侵襲血管，造成大部分患者不適合進(jìn)行根治性切除術(shù)。而且，由于胰腺癌病人生存期很短，治療目的通常是緩解病情。 已有報道組織間近距離放射療法治療胰腺癌有效。臨床上，該方法已用于治療前列腺癌、乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、舌癌及直腸癌等，并取得良好的效果。在癌組織

2、中植入放射性粒子后，靶組織受到高劑量γ射線的持續(xù)照射，而周圍正常組織所受照射劑量低。目前最常用的放射性粒子是125I，其半衰期短，59.6天，γ射線能量低，35.5Kev，組織穿透距離小，1.7cm，粒子外殼用鈦合金密封，直徑0.5-0.8mm，長度4.5mm?？啥ㄗ龈鞣N規(guī)格(0.5-4.5mm)。與外照射相比，組織間內(nèi)照射有許多優(yōu)點：放射源活度小，治療距離短，易防護；放射源直接植入瘤內(nèi)，對靶區(qū)腫瘤殺傷作用強，對周圍正常組織損傷?。粸槌?/p>

3、續(xù)性照射，無照射間隙，生物效應(yīng)明顯提高。通過外照射、腔內(nèi)照射和組織間近距離照射三種放療方式治療進(jìn)展期胰腺癌，對腫瘤的局部控制均有一定效果。 一、普通家豬正常胰腺的影像學(xué)表現(xiàn) 目的：探討大動物普通家豬正常胰腺的影像學(xué)及病理學(xué)表現(xiàn)。并與人類胰腺進(jìn)行比較，以期為大動物普通家豬的胰腺疾病動物模型提供影像學(xué)隨訪依據(jù)。 方法：健康普通家豬12只，分別行CT、MRI平掃及薄層動態(tài)增強掃描。其中4只普通家豬剖腹直視下觀察胰腺的形

4、態(tài)及位置。 結(jié)果：4只普通家豬胰腺均分為胰頭部、胰腺左葉及右葉，其中左葉為胰腺的主體部分，其解剖位置、大體形態(tài)學(xué)及CT影像特征均與人類胰腺極其相似。 結(jié)論：大動物普通家豬的胰腺適合進(jìn)行胰腺疾病動物模型的CT、MRI影像學(xué)研究。 二、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮125I粒子放射性治療胰腺癌的安全性研究 目的： CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺普通家豬胰腺內(nèi)125I放射性粒子植入，觀察粒子植入后對胰腺組織以及植入部位周圍臟器胃、腸、肝、

5、腎的影響，并觀察植入前、后血液學(xué)指標(biāo)的變化。評價CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺普通家豬胰腺內(nèi)125I放射性粒子植入安全性及有效性。 方法：選取健康家豬12頭，按照治療后處死的時間不同分為6組，每組兩只。A組，治療后15天處死；B組，治療后30天處死：C組，治療后45天處死；D組，治療后60天處死；E組，治療后75天處死。F組為對照組，分別于15天和60天各處死1頭實驗豬。治療組在胰腺左葉尾部給予3～4顆初始放射活性為0.5 mCi125I放

6、射性粒子，對照組給予粒子空殼4顆。通過計算機治療計劃系統(tǒng)(TPS)，確定粒子的分布，在CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺，依次植入放射性粒子。術(shù)前、術(shù)后24小時、7天、15天、21天、30天、60天常規(guī)行血常規(guī)、血淀粉酶及肝腎功能檢查。術(shù)后15天、30天、45天、60及75天分批處死動物，開腹后觀察腹腔有無炎癥，滲出，穿孔，粘連等表現(xiàn)；取胰腺、十二指腸、肝、腎等組織，常規(guī)病理檢查。 結(jié)果：12頭實驗豬均能順利完成CT引導(dǎo)下粒子植入手術(shù)，所有植入

7、粒子均位于胰腺左葉尾部，雖然有一例植入粒子與預(yù)定位置有偏差。CT、MRI發(fā)現(xiàn)，治療組，15天時粒子周圍胰腺組織呈低密度或低信號，45天和60天時低密度或低信號區(qū)明顯增大，75天低密度或低信號區(qū)與60天相仿，無明顯增大；對照組粒子周圍未見密度及信號改變。隨訪至75天，粒子植入部位相鄰臟器十二指腸，胃，肝和腎臟，沒有發(fā)現(xiàn)滲出，出血和壞死。病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，正常對照組，60天空殼粒子植入部位胰腺組織顯示正常，粒子周圍見少量纖維組織形成。在治療組

8、，胰腺體積縮小，粒子周圍為壞死組織，壞死組織外側(cè)為纖維化組織。在隨訪期間，外側(cè)的纖維化組織的厚度隨時間的延長逐漸增加。粒子植入后血液學(xué)檢查血淀粉酶、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。 結(jié)論：結(jié)果顯示CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子胰腺內(nèi)植入是安全可行的。0.5 mCi粒子植入后胰腺組織15天后開始壞死，45天和60天時壞死范圍較大，60天后，無明顯治療作用。研究結(jié)果提示，在以后的臨床應(yīng)用中，0.5 mCi/顆粒子植入60后，應(yīng)再次行粒子植

9、入。 三、CT引導(dǎo)下125I放射性粒子植入和單純化療治療胰腺癌的療效評價 目的：CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺技術(shù)具有定位準(zhǔn)確、創(chuàng)傷小、易避開重要器官等優(yōu)點，且前期研究已經(jīng)證實了CT引導(dǎo)下粒子植入術(shù)在動物試驗中的安全性及可行性，本研究擬采用CT引導(dǎo)下經(jīng)皮放射性125I粒子胰腺內(nèi)植入術(shù)，進(jìn)行前瞻性隨機對照研究，比較125I粒子和單純吉西他賓化療治療中晚期胰腺癌的效果，評價其療效和安全性，從而探討該新技術(shù)用于胰腺癌治療的可行性及臨床價值

10、。 方法：46例不能手術(shù)切除的中晚期胰腺癌患者隨機分為二組，治療組為植入I放射性25I粒子，對照組行單純吉西他賓全身靜脈化療。其中治療組22例，對照組24例。所有病例于首次粒子植入或化療后進(jìn)入隨訪。療效評估主要指標(biāo)包括臨床受益療效(clinical benefit response，CBR)，客觀腫瘤療效(objective tumorresponse)，安全性和生活質(zhì)量評估。次要指標(biāo)包括無進(jìn)展生存期、(Progression-

11、free survival，PFS)中位生存期和1年生存率等。 結(jié)果：兩組患者入組治療的初始因素是均衡的。對照平均化療療程為2.4次(范圍1～6次)，每個病人平均用藥6.0克。放射性125I粒子平均種植次數(shù)1.3次(1～3次)，平均種植顆數(shù)21顆(10～35顆)，平均總活度為13.2mci(7.0～25.4 mci)。125I粒子組平均隨訪時間為5.5月(2～14月)，對照組為5.2月(2～12月)。 (一)療效評價

12、 1.125I粒子治療組完全緩解1例，部分緩解5例，疾病穩(wěn)定7例，進(jìn)展惡化9例，腫瘤治療反應(yīng)有效率為27.3％。GEM組完全緩解0例，部分緩解2例，疾病穩(wěn)定9例，進(jìn)展惡化13例，腫瘤治療反應(yīng)有效率為8.3％，125I粒子治療組在腫瘤控制率方面明顯優(yōu)于GEM化療組(P=0.028)。 2．無進(jìn)展生存期(PFS)：125I粒子治療組PFS中位時間為4個月，GEM治療組為3個月，兩組PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.160)。但達(dá)到

13、CBR陽性改善的PFS時間較CBR陰性明顯延長(P＜0.05)。 3．生存期(OS)：125I粒子組中位生存期為11個月，其中7例死亡(31.8％)，最長1例生存期達(dá)到14個月，目前超過8個月生存期有5例(22.7％)。GEM組中位生存期為6個月，其中10例死亡(41.7％)，最長1例生存期達(dá)到12個月，目前超過8個月生存期有3例(12.5％)，兩組生存期無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.653)。 4．臨床受益療效：放射性125I

14、粒子組的臨床受益療效為47.1％，單純吉西他賓化療組為25％，125I粒子組在臨床受益療效方面明顯優(yōu)于單純吉西他賓化療組(P=0.037)。 (二)安全性評價 根據(jù)NCI-CTC制定的化療毒性分級標(biāo)準(zhǔn)和RTOG制定的腫瘤放療毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，兩組毒性分析經(jīng)CMH檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。GEM毒性分級2級以上占4.8％。放射性125I粒子所有患者均未出現(xiàn)胰瘺、放射性腸炎、消化道穿孔、急性胰腺炎、感染等并發(fā)癥。半數(shù)病例術(shù)后24小

15、時出現(xiàn)低熱伴血中性粒細(xì)胞升高。5例病人出現(xiàn)粒子移位丟失，發(fā)生率為22.7％，粒子移位部位為肝臟及腸腔，未出現(xiàn)肝功能異常、腹瀉表現(xiàn)。 結(jié)論：CT引導(dǎo)下的放射性125I粒子組織間放療治療不能手術(shù)切除的胰腺癌，在臨床受益療效(CBR)及客觀腫瘤療效(RR)方面較單純吉西他賓化療有明顯優(yōu)勢。125I粒子治療組在疼痛、KPS體力評分及體重方面有明顯改善，其臨床受益率為47.1％，GEM組為25％(P=0.037)。125I粒子治療組的腫瘤

16、控制率為27.3％，GEM組為8.3％(P=0.028)。125I粒子治療組中位生存期為11個月，GEM組為6個月。125I粒子治療組PFS中位時間為4個月，GEM組PFS為3個月。以上結(jié)果均表明粒子植入聯(lián)合化療在本研究中取得了滿意的近期療效。 總結(jié)： 本研究采用CT引導(dǎo)下的放射性125I粒子植入術(shù)，對中晚期胰腺癌治療進(jìn)行了前瞻性隨機對照研究，認(rèn)為CT引導(dǎo)下125I粒子組織間植入治療局部晚期胰腺癌這一新型介入技術(shù)，副作用

17、小，并發(fā)癥少，是安全可行的。該技術(shù)療治療不能手術(shù)切除的胰腺癌，在緩解疼痛，腫瘤控制率及提高生活質(zhì)量方面較同期吉西他賓化療取得了更為滿意的近期療效。特別是在改善疼痛程度方面尤為明顯，疼痛改善起效快，維持時間長。腫瘤進(jìn)展時間及生存期方面也有一定程度的改善。 總之，晚期胰腺癌的姑息治療是以緩解病情，提高生活質(zhì)量和延長生存期為主要目的。本研究采用CT引導(dǎo)下125I粒子組織間植入治療中晚期胰腺癌取得了很好的療效，有望為中晚期胰腺癌患者提供