CD36功能肽段阻抑小鼠實(shí)驗(yàn)性矽肺纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的: 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)暴露式氣管內(nèi)注入染塵法復(fù)制小鼠實(shí)驗(yàn)性矽肺纖維化模型，研究在動(dòng)物體內(nèi)CD36功能肽段YRVRYLAKENITQDPEDH(93—110)對(duì)致纖維化因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)活化的阻抑作用以及其對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺纖維化發(fā)生發(fā)展的阻抑的效果，為體內(nèi)阻抑矽肺纖維化提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法: 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供的清潔級(jí)健康

2、雌性昆明小鼠，隨機(jī)分為生理鹽水組、SiO2模型組、CD36功能肽段組、CD36對(duì)照肽段組。采用暴露式氣管內(nèi)注入法染塵。給小鼠分別注入SiO2懸液、SiO2+CD36功能肽段懸液、SiO2+CD36對(duì)照肽段懸液和生理鹽水各0.1ml，每只實(shí)驗(yàn)組小鼠染塵總量為1mg。 2、分別于染塵7天、14天、21天后每組宰殺6—7只動(dòng)物。測(cè)定體重、肺濕重；測(cè)定肺組織羥脯氨酸(Hydroxyproline，HP)；病理形態(tài)學(xué)檢查，HE染色、vG染

3、色；免疫組織化學(xué)染色法觀察各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)情況，并采用圖像分析系統(tǒng)對(duì)各組蛋白表達(dá)進(jìn)行定量分析。 3、全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表示為mean±S．E.M．，采用單因素方差分析(ANOVA)比較各組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，當(dāng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，用SNK法進(jìn)行組間比較，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1、小鼠肺臟器系數(shù)的變化：染塵后7天時(shí)，SiO2模型組、CD36功

4、能肽段組和CD36對(duì)照肽段組小鼠肺組織臟器系數(shù)均高于生理鹽水組，沒(méi)有顯著性差異。在染塵后14天、21天時(shí)，生理鹽水組和CD36功能肽段組小鼠臟器系數(shù)顯著低于SiO2模型組、CD36對(duì)照肽段組(p<0.05)；生理鹽水組小鼠肺臟器系數(shù)低于CD36功能肽段組，但差異無(wú)顯著意義。 2、小鼠羥脯氨酸含量的變化：染塵后7天時(shí)，SiO2模型組、CD36功能肽段組和CD36對(duì)照肽段組小鼠肺羥脯氨酸含量無(wú)明顯差別，均高于生理鹽水組，沒(méi)有顯著差異

5、。染塵后14天、21天時(shí)，CD36功能肽段組小鼠肺羥脯氨酸含量高于生理鹽水組(P<0.05)；CD36功能肽段組小鼠肺羥脯氨酸含量低于SiO2模型組和CD36對(duì)照肽段組(P<0.05)。 3、肺病理學(xué)檢查：染塵后7天，SiO2模型組、CD36功能肽段組和CD36對(duì)照肽段組小鼠肺組織炎癥程度差異不大，均高于生理鹽水組。染塵后14天、21天時(shí)，CD36功能肽段組小鼠的矽肺纖維化程度明顯輕于SiO2模型組小鼠，病理分級(jí)較模型組減輕1/

6、2～1級(jí)。 4、肺組織內(nèi)Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)：染塵后7天時(shí)，SiO2模型組、CD36功能肽段組和CD36對(duì)照肽段組小鼠Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)無(wú)明顯差別，均高于生理鹽水組。染塵后14天、21天時(shí)，CD36功能肽段組小鼠肺組織中Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)顯著高于生理鹽水組(P<0.05)；CD36功能肽段組小鼠肺組織內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)顯著低于SiO2模型組和CD36對(duì)照肽段組(p<0.05)。 結(jié)論: 1、CD3