肝脂康膠囊對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝病SREBP-1表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景
　　 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease NAFLD)是與遺傳-環(huán)境-飲食密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，其在普通人群發(fā)病率約為20％-33%，是最常見的慢性肝病也是21世紀(jì)全球最重要的公共健康問題之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以改變生活方式，控制體重，改善胰島素抵抗，保護(hù)肝細(xì)胞為主要治療策略。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)從肝郁氣滯，氣滯血瘀，脾虛生痰等病機(jī)上對(duì)非酒精性脂肪性肝病進(jìn)行辨證論治．根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論

2、研制出的肝脂康膠囊具有疏肝理氣、活血消瘀、健脾化痰等方面作用。本文通過觀察中藥制劑肝脂康膠囊高、中劑量組和水飛薊賓(Silibinin)組對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)的影響，從而探討肝脂康膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠的肝內(nèi)脂肪酸代謝紊亂的發(fā)病機(jī)制；同時(shí)觀察正常對(duì)照組、模型組、水飛薊賓組和高、中劑量肝脂康膠囊組肝臟病理學(xué)形態(tài)變化；檢測(cè)各組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘

3、油三酯(TG)、總膽固醇(TC)以及肝組織中甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量并計(jì)算各組大鼠肝指數(shù)；研究非酒精性脂肪性肝病發(fā)病時(shí)血清學(xué)指標(biāo)和病理學(xué)變化，從而闡述肝脂康膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝病臨床治療效果。
　　 方法：
　　 采用高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠復(fù)制非酒精性脂肪性肝病模型。計(jì)算各組大鼠肝指數(shù)：稱取大鼠體重以及肝濕重，肝指數(shù)計(jì)算公式：=（肝臟重量/體重）×100%。采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀對(duì)正常對(duì)照組、模型

4、組、高、中劑量肝脂康膠囊組以及水飛薊賓組中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)以及肝組織中甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；免疫組織化學(xué)法(immunehistochemistry)檢測(cè)正常對(duì)照組、模型組以及高、中劑量肝脂康膠囊組和水飛薊賓組中肝臟固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)表達(dá)的變化并比較各組差異；采用蘇木精-伊紅染色法

5、(HE)觀察各組大鼠肝臟病理學(xué)形態(tài)變化。
　　 結(jié)果：
　　 與正常對(duì)照組相比較，模型組大鼠血清ALT、AST、TG、TC及肝組織TG、TC顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)；與正常對(duì)照組相比較，模型組大鼠病理學(xué)炎癥活動(dòng)度計(jì)分以及體重、肝濕重以及肝指數(shù)明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與正常對(duì)照組相比較，模型組大鼠SREBP-1的表達(dá)明顯增加。
　　 與模型組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組和

6、水飛薊賓組大鼠血清AST、ALT、TC、TG以及肝組織TG、TC明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組和水飛薊賓組大鼠病理學(xué)炎癥活動(dòng)度計(jì)分、體重、肝濕重以及肝指數(shù)明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組和水飛薊賓組大鼠SREBP-1的表達(dá)明顯減少。
　　 與水飛薊賓組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組大鼠血清AST、ALT、TC、TG和肝組織TG、

7、TC差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與水飛薊賓組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組大鼠病理學(xué)炎癥活動(dòng)度計(jì)分、體重、肝濕重以及肝指數(shù)差異也不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與水飛薊賓組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組SREBP-1的表達(dá)相對(duì)減少。
　　 結(jié)論：
　　 非酒精性脂肪性肝病模型組大鼠和其他各組相比較體重、肝濕重以及肝指數(shù)明顯升高，客觀證明了非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率的升高與肥胖關(guān)系密切。模型組血清ALT、AST、TG、TC及肝組織T

8、G、TC含量顯著升高，以上可能是導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病大鼠3區(qū)肝腺泡大泡性或以大泡性為主的肝細(xì)胞脂肪變以及部分脂肪變肝細(xì)胞損傷原因之一；非酒精性脂肪性肝病模型組中肝臟固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)表達(dá)明顯增加，可能是其肝內(nèi)脂肪酸代謝紊亂重要發(fā)病機(jī)制。肝脂康膠囊高、中劑量組、水飛薊賓組與模型組相比大鼠肝臟炎癥活動(dòng)度計(jì)分、體重、肝濕重以及肝指數(shù)；血清ALT、AST、TG、TC且肝組織TG、TC顯著降低；肝臟固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-