AT2R基因轉染條件表達對體外培養(yǎng)血管平滑肌細胞生物學行為影響的研究.pdf

1、血管平滑肌細胞(VSMC)從血管中膜向內(nèi)膜下遷移,并在內(nèi)膜聚集、增生,分泌大量的細胞外基質(zhì)是所有損傷性血管疾病新生內(nèi)膜形成共同的病理、生理性改變,由此引起的再狹窄(RS),嚴重制約著這些疾病的療效和預后.多種細胞因子和血管活性物質(zhì)均參與了再狹窄的發(fā)生,其中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導的生物學作用是其中重要的因素之一,其作用是通過VSMC細胞膜的AngⅡ受體(ATR)介導完成的.現(xiàn)已闡明ATR有四種亞型,以AT1R和AT2R為主,存在于動

2、物和人類的組織中.在成年心血管組織中,AngⅡ所起的大多數(shù)作用是由AT1R介導的,而對AT2R則所知甚少,現(xiàn)有研究提示AT2R介導的許多生物學效應均與AT1R作用相拮抗,具有明顯的負向影響作用.研究已證明AngⅡ的促進新生內(nèi)膜形成的作用主要是AT1R介導的,而對AT2R在其中所介導的作用則相對認識不足.該實驗室研究結果也證實:AngⅡ的促進VSMC遷移、增殖、肥大并抑制其凋亡,該作用主要是AT1R介導的;VSMC轉染表達AT2R后,VS

3、MC的遷移、增殖受到抑制、而凋亡增加.由于RS的發(fā)生除了與VSMC遷移、增殖能力改變密切相關外,VSMC細胞周期進展變化和細胞外基質(zhì)大量堆積在再狹窄新生內(nèi)膜形成過程中也起著同樣重要的作用,不過,國內(nèi)外相關的研究卻很少.另一方面,由于AT1R在生長發(fā)育過程中始終保持較高水平的穩(wěn)定表達,并且在血管損傷后表達進一步增加,而AT2R表達水平在出生后迅速降低,血管組織表達AT2R較少,或不表達.在這種情況下導入AT2R基因后,如果其表達處于無調(diào)控