AT2R基因轉(zhuǎn)染條件表達(dá)對體外培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的研究.pdf

1、血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)從血管中膜向內(nèi)膜下遷移,并在內(nèi)膜聚集、增生,分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)是所有損傷性血管疾病新生內(nèi)膜形成共同的病理、生理性改變,由此引起的再狹窄(RS),嚴(yán)重制約著這些疾病的療效和預(yù)后.多種細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)均參與了再狹窄的發(fā)生,其中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導(dǎo)的生物學(xué)作用是其中重要的因素之一,其作用是通過VSMC細(xì)胞膜的AngⅡ受體(ATR)介導(dǎo)完成的.現(xiàn)已闡明ATR有四種亞型,以AT1R和AT2R為主,存在于動

2、物和人類的組織中.在成年心血管組織中,AngⅡ所起的大多數(shù)作用是由AT1R介導(dǎo)的,而對AT2R則所知甚少,現(xiàn)有研究提示AT2R介導(dǎo)的許多生物學(xué)效應(yīng)均與AT1R作用相拮抗,具有明顯的負(fù)向影響作用.研究已證明AngⅡ的促進(jìn)新生內(nèi)膜形成的作用主要是AT1R介導(dǎo)的,而對AT2R在其中所介導(dǎo)的作用則相對認(rèn)識不足.該實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果也證實(shí):AngⅡ的促進(jìn)VSMC遷移、增殖、肥大并抑制其凋亡,該作用主要是AT1R介導(dǎo)的;VSMC轉(zhuǎn)染表達(dá)AT2R后,VS

3、MC的遷移、增殖受到抑制、而凋亡增加.由于RS的發(fā)生除了與VSMC遷移、增殖能力改變密切相關(guān)外,VSMC細(xì)胞周期進(jìn)展變化和細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積在再狹窄新生內(nèi)膜形成過程中也起著同樣重要的作用,不過,國內(nèi)外相關(guān)的研究卻很少.另一方面,由于AT1R在生長發(fā)育過程中始終保持較高水平的穩(wěn)定表達(dá),并且在血管損傷后表達(dá)進(jìn)一步增加,而AT2R表達(dá)水平在出生后迅速降低,血管組織表達(dá)AT2R較少,或不表達(dá).在這種情況下導(dǎo)入AT2R基因后,如果其表達(dá)處于無調(diào)控