腺病毒介導(dǎo)的骨形態(tài)發(fā)生蛋白2基因治療促進(jìn)大鼠同種異體牙移植愈合的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(Bone Morphogenetic Protein2，BMP2)是轉(zhuǎn)化生長因子β(Transforming Growth Factor β，TGF β)超家族的成員之一，是一種具有多分化潛能的生長因子，具有高效的骨誘導(dǎo)性能，具有巨大的臨床應(yīng)用價(jià)值。同種異體牙移植是一項(xiàng)歷史悠久的口腔頜面外科技術(shù)，具有極大的臨床應(yīng)用潛力，雖然其短期成功率很高，但是其5年以上的長期成功率卻不高并且確實(shí)有不少失敗的病例發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)建立

2、動物模型，觀察腺病毒介導(dǎo)的骨形態(tài)發(fā)生蛋白2在同種異體牙移植愈合過程中的成骨作用，分析其作用機(jī)制，并與對照組進(jìn)行比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，客觀評價(jià)腺病毒介導(dǎo)的骨形態(tài)發(fā)生蛋白2能否更好的促進(jìn)同種異體牙移植的愈合并與對照組比較是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)而探討研究同種異體牙移植愈合的過程和特點(diǎn)，以尋找一種能夠促進(jìn)同種異體牙移植愈合，降低其失敗率的新方法。 方法：選擇60只6月齡健康Wistar大白鼠，體重為300～350g，雌性，SPF級(無特

3、定病原體動物)，24只用于制備移植用低溫深冷凍同種異體牙，36只用于建立大鼠下頜第一磨牙缺失動物模型，然后隨機(jī)分成4組用于動物實(shí)驗(yàn)，即Ⅰ組：Abv-bmp2/倍骼生組，Ⅱ組：倍骼生組，Ⅲ組：Adv-bmp2組，Ⅳ組：正常組。用2﹪鹽酸氯胺酮注射于腹腔內(nèi)行全身麻醉，將大鼠下頜第一磨牙拔除，用牙科慢速渦輪鉆沿拔牙創(chuàng)將牙槽窩做少許擴(kuò)大，在0.9﹪生理鹽水持續(xù)降溫前提下加深壓槽窩，深度加深約1～2mm，將均勻的沾有0.5gAdv-bmp2/倍骼

4、生的異體牙順牙根牙槽窩一致的方向放入拔牙窩內(nèi)，將牙頸部牙齦嚴(yán)密縫合。術(shù)后2、4、4、8周每組隨機(jī)挑選3只動物分別處死，取大體標(biāo)本進(jìn)行觀察，X線大體觀察，通過HE組織學(xué)染色觀察并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1．各實(shí)驗(yàn)組和對照組2周后均有不同程度的牙根吸收，以炎性吸收為主，各組的根吸收率沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2．術(shù)后4周替代性吸收明顯增多，成為主要吸收類型。使用Adv．BMP2組的根吸收率明顯低于未使用Adv-BMP2組的根吸收

5、率，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0126)。 3．術(shù)后8后各實(shí)驗(yàn)組均可發(fā)現(xiàn)牙周膜性愈合、牙根炎性吸收和牙根替代性吸收。使用Adv-BMP2組的牙周膜性愈合明顯高于未使用Adv-BMP2組的牙周膜性愈合，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用Adv-BMP2組的替代性吸收率明顯低于未使用Adv-BMP2組的牙根替代性吸收率，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0126)。 4．術(shù)后8周，在牙骨質(zhì)吸收處可發(fā)現(xiàn)明顯的類牙骨質(zhì)形成，部分區(qū)域可以觀察到牙

6、周膜一端連接新生類牙骨質(zhì)，一端連接新生牙槽骨，形成牙周膜性愈合。 結(jié)論：1．Adv-BMP2可以明顯的降低同種異體牙移植的牙根吸收率; 2．Adv-BMP2術(shù)后8周，牙根的牙周膜性愈合明顯較對照組多，替代性吸收較對照組少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即Adv-BMP2可以明顯的促進(jìn)和改善異體牙移植的愈合。 3．倍骼生不能夠減緩和降低牙根的吸收，但是可以促進(jìn)牙根牙槽骨的形成，與Adv-BMP2復(fù)合可以提高Adv-BMP2的長期