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文檔簡介
1、目的:探討重組腺病毒載體(AdOX40Ig)介導(dǎo)的OX40-Ig局部基因治療在阻斷OX40/OX40L共刺激途徑抑制復(fù)合組織同種異體移植急性排斥反應(yīng)中的作用。
方法:構(gòu)建了含人OX40胞外段和人IgG1Fc段的重組腺病毒表達(dá)載體AdOX40Ig。應(yīng)用一種新的體外基因轉(zhuǎn)染方法,使移植物局部能夠分泌免疫調(diào)節(jié)分子OX40-Ig融合蛋白。采用近交系大鼠下腹壁淺動(dòng)脈(superficial inferior epigastric art
2、ery,SIEA)皮瓣移植模型,檢驗(yàn)AdOX40Ig介導(dǎo)的OX40-Ig局部表達(dá)對阻斷OX40/OX40L共刺激途徑延長移植物存活時(shí)間的作用。實(shí)驗(yàn)分為5組,分別比較了單純地移植術(shù)前AdOX40Ig灌注轉(zhuǎn)染治療方案、小劑量雷帕霉素治療方案及二者相結(jié)合對移植物存活時(shí)間的影響。應(yīng)用組織病理學(xué)分級對移植物存活進(jìn)行評估。
結(jié)果:移植物經(jīng)體外基因轉(zhuǎn)染后,自身能夠高表達(dá)OX40-Ig蛋白。術(shù)后第7天未處理組(A組,7.8±1.2d)和AdE
3、GFP轉(zhuǎn)染組(B組,7.1±1.2d)的皮瓣均發(fā)生了GradeⅢ級免疫排斥反應(yīng)。單獨(dú)使用AdOX40Ig灌注轉(zhuǎn)染組(C組,8.3±0.8d)的皮瓣存活時(shí)間與A及B組比較并無顯著差異(p>0.05);然而,聯(lián)合小劑量雷帕霉素治療后,皮瓣的平均存活時(shí)間可達(dá)18.6±1.3d,與單獨(dú)應(yīng)用小劑量雷帕霉素組相比有顯著差異(E組,13.5±0.5d,p<0.01)。
結(jié)論:研究表明,OX40-Ig局部的免疫調(diào)節(jié)作用與小劑量的雷帕霉素相協(xié)同
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