復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效與其它抗瘧藥療效比較的研究.pdf

1、目的：建立伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型，并初步考察復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效與其它抗瘧藥療效差異。
　　方法：伯氏瘧原蟲常規(guī)株經(jīng)青蒿素逐量遞增給藥法連續(xù)培養(yǎng)一定代數(shù)后，以伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株建立鼠瘧模型，設(shè)置青蒿素等比劑量組，采用四天抑制給藥法，停藥后尾靜脈取血涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰率并測定ED50，然后計(jì)算抗性指數(shù)。以伯氏瘧原蟲常規(guī)鼠瘧為模型設(shè)置復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇和氯喹五種抗瘧藥的等效劑量，初步觀察五種抗

2、瘧藥對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效差異，重點(diǎn)比較復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效與其它抗瘧藥療效的差異?？汞懰幮?shí)驗(yàn)采用四天抑制給藥法，采血鏡檢藥后24小時原蟲血癥密度、轉(zhuǎn)陰率及28天治愈率。
　　結(jié)果：
　　1.伯氏瘧原蟲常規(guī)株經(jīng)青蒿素逐量遞增給藥法連續(xù)培養(yǎng)16代后，ED50為839.46mg/kg，抗性指數(shù)為3.33。
　　2.五種抗瘧藥對常規(guī)鼠瘧實(shí)現(xiàn)28天100％治愈。
　　3.五種抗瘧藥分別對氯喹

3、抗性鼠瘧及青蒿素抗性鼠瘧治療，24h原蟲血癥密度均有明顯差異（P<0.05）；氯喹抗性鼠瘧、青蒿素抗性鼠瘧對本芴醇均有可疑耐藥（原蟲血癥密度>0.005）；復(fù)方蒿甲醚對氯喹抗性鼠瘧藥后24h的療效優(yōu)于氯喹（P<0.05），對青蒿素抗性鼠瘧藥后24h的療效優(yōu)于本芴醇。復(fù)方蒿甲醚及蒿甲醚對氯喹抗性鼠瘧28天治愈率分別為50%和100%，對青蒿素抗性鼠瘧28天治愈率分別為70%和100%。青蒿素、本芴醇和磷酸氯喹分別對氯喹抗性鼠瘧、青蒿素抗性

4、鼠瘧有不同程度轉(zhuǎn)陰但都出現(xiàn)復(fù)燃，均未實(shí)現(xiàn)28天治愈。
　　4.復(fù)方蒿甲醚處理氯喹抗性株鼠瘧、常規(guī)鼠瘧給藥后24h療效優(yōu)于復(fù)方對青蒿素抗性鼠瘧（P<0.05）；復(fù)方蒿甲醚處理常規(guī)鼠瘧、氯喹抗性鼠瘧以及青蒿素抗性鼠瘧長期治愈率分別為100%、50%和70%。
　　結(jié)論：實(shí)驗(yàn)表明，伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型建立；復(fù)方蒿甲醚對青蒿素抗性鼠瘧28天療效明顯優(yōu)于青蒿素、本芴醇、氯喹，但略差于蒿甲醚。復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧