淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記分子CEACAM-1、LYVE-1及VEGFR-3在診斷惡性腫瘤應(yīng)用中的初探.pdf

1、上海交通大學(xué)2008級碩士研究生畢業(yè)論文2緒論1.1目的意義和擬解決的問題目的意義和擬解決的問題根據(jù)2008年衛(wèi)生部第三次全國死因調(diào)查報告，按世界衛(wèi)生組織（WTO）死亡原因分類，我國傳染性、營養(yǎng)不良性及母嬰疾病死亡率比90年代初第二次調(diào)查死亡率下降了34.7%。這也凸顯了惡性腫瘤等非感染疾病的嚴(yán)峻性，報告顯示，惡性腫瘤居我國城市人口死亡原因之首（占死亡總數(shù)的25%）；在農(nóng)村，這一數(shù)據(jù)屈居腦血管疾病之下，為第二位死因（占死亡總數(shù)的21.0

2、%）。惡性腫瘤中，乳腺癌、肺癌、以胃癌為代表的上消化道腫瘤及結(jié)直腸癌等為代表的下消化道腫瘤的發(fā)病及死亡率持續(xù)增長，其中肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因（占全部惡性腫瘤死亡的22.7%）。大部分腫瘤患者死亡原因可歸因于腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移對機體的侵害。因此，積極貫徹惡性腫瘤的Ⅰ級預(yù)防以及三早方針(早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療)，防范腫瘤的局部侵襲及遠處轉(zhuǎn)移，能極大降低惡性腫瘤患病率及死亡率，改善腫瘤患者生活質(zhì)量。他們是最重要的納稅人現(xiàn)有腫

3、瘤診斷指標(biāo)其敏感性、特異性及針對性有限，探索新的優(yōu)質(zhì)腫瘤診斷指標(biāo)和檢測方法，對腫瘤診斷必將大有裨益，具有廣闊的應(yīng)用前景。淋巴道轉(zhuǎn)移是癌細胞形成遠處轉(zhuǎn)移的主要途徑之一，是實體癌初始轉(zhuǎn)移階段最重要的途徑。臨床及病理觀察發(fā)現(xiàn)，對許多原發(fā)腫瘤而言，大部分惡性腫瘤最初的轉(zhuǎn)移是通過淋巴道，瘤周或瘤旁淋巴管內(nèi)有腫瘤細胞存在的現(xiàn)象并不少見，因此，癌細胞通過周圍淋巴上海交通大學(xué)2008級碩士研究生畢業(yè)論文4域)等。根據(jù)胞內(nèi)段的長短又分為CEACAM1L和

4、CEACAM1S，前者比后者胞內(nèi)段長，含有兩個免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），主要傳導(dǎo)抑制性下游信號；后者不含抑制序列，但能和鈣調(diào)蛋白、原肌球蛋白及球形肌動蛋白結(jié)合進而與細胞骨架連接，與維持細胞形態(tài)及細胞間或者細胞與間質(zhì)間連接有關(guān)。在人類免疫細胞中最常出現(xiàn)的亞型是CEACAM14LCEACAM13LCEACAM14S和CEACAM13S。CEACAM1主要表達在上皮、內(nèi)皮及骨髓來源的細胞表面，生物學(xué)活性較多，例如：抑制腫瘤生長和上皮

5、細胞增殖，誘導(dǎo)上皮細胞凋亡，推遲粒細胞和單核細胞的凋亡，抑制T細胞的增殖和活化，刺激B細胞的增殖，抑制T細胞和NK細胞的細胞毒性作用，促進腫瘤細胞侵襲及內(nèi)皮細胞運動，促進血管生成并調(diào)節(jié)內(nèi)皮結(jié)構(gòu)[46]。大量報道發(fā)現(xiàn)，CEACAM1除作發(fā)揮傳統(tǒng)粘附分子作用外，還與腫瘤及其演進有著密切關(guān)系[45]。腫瘤發(fā)生時，CEACAM1的表達在腫瘤細胞本身及周圍血管、淋巴管都有可能發(fā)生變化。例如，結(jié)腸癌和肝細胞癌子宮內(nèi)膜癌以及部分乳腺癌CEACAM1在