2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、1-四氫萘胺作為一種Smac凋亡促進(jìn)劑的重要中間體,近年得到了越來越多地關(guān)注,以凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)為靶點(diǎn)研制有基因特異性的拮抗劑,尋找高效低毒的基因治療策略日益成為抗癌研究的新焦點(diǎn)。以IAP為靶點(diǎn)的拮抗劑能夠保護(hù)細(xì)胞不進(jìn)行凋亡,具有廣譜和低的毒副作用,成為以后基因組時(shí)代藥物開發(fā)的新趨勢。 細(xì)胞死亡是多細(xì)胞生物生命過程中重要的生理或病理現(xiàn)象。IAP是抑制細(xì)胞凋亡的重

2、要成分,能夠抑制細(xì)胞內(nèi)凋亡作用,是與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的關(guān)鍵分子。通常所說的癌癥即指是惡性腫瘤,其實(shí)是細(xì)胞遺傳基因突變所致的一類分子疾病,其主要特征之一是失控性細(xì)胞增殖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),某些類型的癌基因和抑癌基因的主要作用是調(diào)控細(xì)胞的正常死亡,從而揭示腫瘤細(xì)胞內(nèi)死亡調(diào)控機(jī)制失常也與腫瘤的形成密切相關(guān)。細(xì)胞凋亡與癌變的關(guān)系引起人們的廣泛注意,成為目前分子細(xì)胞生物學(xué)一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。癌癥是當(dāng)代嚴(yán)重威脅人類生命和社會(huì)發(fā)展的重大疾病,也是本

3、世紀(jì)我國和世界最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。目前對于癌癥的治療手段多是應(yīng)用手術(shù)、放療、化療、生物治療等,但是癌癥患者的愈后率并無大幅度提高,原因在于癌癥的發(fā)生、發(fā)展是多基因參與發(fā)生的復(fù)雜過程。所以優(yōu)化1-四氫萘胺及單構(gòu)型的化合物的制備工藝及拆分工藝,進(jìn)而促進(jìn)相關(guān)基因藥物開發(fā),具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 本文以1-四氫萘酮為原料,與鹽酸羥胺作用后,生成1-四氫萘肟,再用金屬鈉與正丁醇還原,得到1-四氫萘胺,產(chǎn)率96%,用L-酒石酸在甲醇與乙

4、醇的混合溶劑中成鹽拆分,可得到R-1-四氫萘胺酒石酸鹽,產(chǎn)率62%,[a]D25=17(c0.008水),解析后,與三氟乙酸酐衍生,氣相分析,EE值99%。 本文系統(tǒng)的考察了鹽酸羥胺的用量,解析堿的選擇及用量,溶劑的配比及用量等因素對1-四氫萘酮到1-四氫萘肟反應(yīng)產(chǎn)率的影響;考察了不同的還原劑,溶劑等因素對1-四氫萘肟到1-四氫萘胺反應(yīng)產(chǎn)率的影響;考察了不同的拆分劑,溶劑的選擇、配比及用量,拆分所得鹽的析出時(shí)間,拆分所得鹽的析出

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