放射性腎損傷中的vWF及卡托普利對(duì)其的影響.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)放射性腎損傷大鼠和經(jīng)卡托普利處理過(guò)的放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的血管性血友病因子(Von Willebrand Factor，vWF)、腎小球中的膠原沉積，并分析腎小球中膠原沉積與vWF之間的關(guān)系，以探索腎小球中vWF變化的可能的機(jī)制及卡托普利對(duì)放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的vWF影響以及卡托普利通過(guò)何種機(jī)制影響vWF。
　　 方法：體重為280～300 g的雄性SD大鼠96只，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將上述大鼠分為

2、3組:健康對(duì)照組20只、單純照射組38只和卡托普利+照射組38只。其中單純照射組和卡托普利+照射組大鼠雙腎接受5 MeV電子線一次性局部照射，劑量為12 Gy。照射前24 h，卡托普利+照射組大鼠開(kāi)始接受濃度為0.38～0.5 mg/ml的卡托普利處理。照射后48h、1、2、4、8、16、24周，單純照射組和卡托普利+照射組的大鼠被留取尿和血樣本，其中除照射后2周外，其余時(shí)間點(diǎn)均取腎臟（每次每組6只）。照射后48h、4和24周，健康對(duì)照

3、組大鼠被留取尿、血和腎臟樣本（每次每組6只）。用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)腎小球中vWF的改變，苦味酸-天狼猩紅染色觀察腎小球中膠原的沉積，酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmuno sorbent assay，ELISA)檢測(cè)大鼠血漿中胱抑素C和vWF的水平，采用羅氏生化全自動(dòng)分析儀及羅氏配套的試劑進(jìn)行尿蛋白和尿肌酐的檢測(cè)，并計(jì)算尿蛋白清除率，采用血液分析儀sysmex XT-1800i檢測(cè)大鼠血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小

4、板，HE染色方法檢測(cè)大鼠腎臟組織的病理變化。
　　 結(jié)果：在單純照射組中，腎小球中的vWF、腎小球中的膠原沉積、血漿vWF、血漿胱抑素C和尿蛋白清除率均進(jìn)行組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)之間的兩兩比較，結(jié)果如下:照射后16和24周，腎小球中vWF逐漸增加(t=3.53～6.95，5.71～12.66，P＜0.05)，照射后8、16和24周，腎小球中的膠原沉積也是逐漸增加的(t=3.03～5.13，3.48～4.68，4.68～9.03，P＜0.0

5、5)，且vWF和膠原沉積之間有明顯的正相關(guān)性(r=0.819，P＜0.05)，照射后2、4和16周，血漿vWF出現(xiàn)了增加(t=3.93～5.03，4.04～5.15，3.48～4.58，P＜0.05)，照射后24周，血漿胱抑素C(t=5.10～6.17，P＜0.05)和尿蛋白清除率(t=14.59～16.34，P＜0.05)開(kāi)始增加，而此時(shí)腎組織病理顯示腎臟出現(xiàn)了輕度的腎小球系膜的增生。在卡托普利+照射組中，照射后2周，卡托普利未明顯地

6、降低血漿vWF(F=1.93，P＞0.05)，但在其余時(shí)間點(diǎn)中，卡托普利均明顯地降低了腎小球中的vWF(F=15.60，t=9.82，P＜0.05)，腎小球中的膠原沉積(F=10.24，16.08，t=8.63，P＜0.05)，血漿vWF(t=3.77，P＜0.05; F=4.16，P＜0.05)，血漿胱抑素C(t=6.68，P＜0.05)和尿蛋白清除率(t=13.01，P＜0.05)。且卡托普利+照射組的大鼠腎臟未出現(xiàn)明顯的病理變化。

7、血常規(guī)顯示，在照射后各時(shí)間點(diǎn)，單純照射組、卡托普利+照射組、健康對(duì)照組的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白及血小板均未見(jiàn)明顯異常(F=0.0003～2.842，P＞0.05)。
　　 結(jié)論：放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的vWF、腎小球中的膠原沉積均在放射性腎損傷的早期就出現(xiàn)了異常，且腎小球中的vWF含量和膠原沉積之間呈明顯的正相關(guān)，卡托普利能夠降低放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的vWF，同時(shí)也降低了腎小球中膠原的沉積，并有效地保護(hù)了腎臟