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1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文畢撥明寧堿二氫畢撥明寧堿抑制SKNSH細(xì)胞Aβ產(chǎn)生及作用機(jī)制研究姓名:齊宏順申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專(zhuān)業(yè):內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:韓恩吉20090510山東大學(xué)博士學(xué)位論文減少A脅和A]340肽的產(chǎn)生(尸005)。實(shí)驗(yàn)濃度的畢撥明寧r婀i/氫畢撥明寧堿對(duì)Sl㈧SH細(xì)胞的p分泌酶和丫分泌酶的活性無(wú)明顯影響(PO05)。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示濃度為313pg/mL,625Lg/mL和1250pg/mL的畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿復(fù)合物能有
2、效的通過(guò)抑制APP蛋白的表達(dá),減少SKN—SH細(xì)胞Afl42和A脅多肽的產(chǎn)生。各濃度的畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿不能影響SKNSH細(xì)胞的D分泌酶和P分泌酶的表達(dá)和活性。關(guān)鍵詞:Alzheimer?。活?lèi)淀粉前體蛋白;B類(lèi)淀粉多肽;13分泌酶;丫分泌酶;畢撥明寧堿;二氫畢撥明寧堿;海風(fēng)藤第二部分畢撥明寧堿,二氫畢撥明寧堿抑制SKN—SH細(xì)胞p類(lèi)淀粉前體蛋白基因啟動(dòng)子主要啟動(dòng)調(diào)控區(qū)蛋白結(jié)合活性及機(jī)制研究目的:Alzheimer病(Alzhei
3、mer’sdisease,AD)雖P阿爾茨海默病,又稱(chēng)老年性癡呆,是一種逐漸進(jìn)展的神經(jīng)變性疾病。AD最為顯著的組織學(xué)特征為大腦皮質(zhì)細(xì)胞外出現(xiàn)由p類(lèi)淀粉多肽(amyloidp,AJ3)構(gòu)成的老年斑。p淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)經(jīng)p分泌酶和丫分泌酶水解能夠產(chǎn)生Ap。彳即基因定位于人類(lèi)21號(hào)染色體2區(qū)l帶,么即基因的表達(dá)主要由其啟動(dòng)子調(diào)控,還受到激活蛋白1(activatorprotein1,AP
4、1)和白介素一1(interleukin1,IL1)的調(diào)控。在彳即的啟動(dòng)子內(nèi),起主要作用的是彳艘基因的啟動(dòng)調(diào)控區(qū)(proximalpromoterregionPPR),位于其翻譯起始位點(diǎn)上游一46至1堿基之間。在彳胛的PPR區(qū)內(nèi)有7個(gè)堿基也同時(shí)為AP1的結(jié)合位點(diǎn)(TGACTCG),能夠接受AP1的調(diào)節(jié)。夏文等采用RTPCR法和WesternBlot法證實(shí)了從海風(fēng)藤中提取的畢撥明寧堿/氫畢撥明寧堿組成成分能夠有效的選擇性地抑制SKN—SH
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