腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對急性精神應(yīng)激的保護作用和氟西汀的干預(yù)研究.pdf

1、目的：研究精神應(yīng)激后部分腦區(qū)內(nèi)：BDNF、CREB蛋白及mRNA表達的時序性變化，進一步探討B(tài)DNF對精神應(yīng)激的保護作用及其機制。 方法：采用旁觀電擊大鼠應(yīng)激模型作為精神應(yīng)激模型，以曠場實驗、高架十字迷宮實驗評估大鼠的焦慮行為，利用免疫組織化學(xué)、原位雜交技術(shù)，觀察精神應(yīng)激后海馬CAl區(qū)、CA3區(qū)、 齒狀回、前額葉皮質(zhì)、杏仁核中央核、伏隔核(殼區(qū))、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、腹側(cè)背蓋區(qū)、下丘腦背內(nèi)側(cè)核等腦區(qū)內(nèi)BDNF、CREB蛋白及

2、mRNA不同時點的表達。 結(jié)論：旁觀電擊大鼠應(yīng)激模型能產(chǎn)生明顯的精神應(yīng)激；BDNF對精神應(yīng)激有明顯保護作用，其參與了機體精神應(yīng)激狀態(tài)下的“異穩(wěn)態(tài)平衡”，BDNF保護作用的發(fā)揮可能是通過CREB路徑實現(xiàn)的。 第二部分：急性精神應(yīng)激SD大鼠部分腦區(qū)：BDNF表達變化的5-HT機制 目的：探討導(dǎo)致精神應(yīng)激時BDNF蛋白及mRNA表達變化的5-HT機制。 方法：各組大鼠分別接受2次精神應(yīng)激，每次應(yīng)激前1h分別給予

3、5-HT1A受體激動劑8-OH-DPAT、5-HT<,lA>受體拮抗劑MDL73005、5-HT<,2A>受體激動劑DOI、5-HT<'2A>受體拮抗劑ketanserin等不同處理，利用免疫組織化學(xué)、原位雜交技術(shù)，觀察精神應(yīng)激后各腦區(qū)BDNF蛋白及mRNA不同時點的表達。 結(jié)論： 5-HTlA、5-HT<,2A>受體激動劑均可明顯增強BDNF在各腦區(qū)的表達， 5-HTlA、5-HT<,2A>受體拮抗劑均可明顯降低BDNF在

4、各腦區(qū)的表達。5-HT<,1A?>、5-HT<,2A>均參與介導(dǎo)了BDNF的表達，二者沒有選擇性，但二者的作用機制可能不同。 第三部分：氟西汀對急性精神應(yīng)激SD大鼠部分腦區(qū)BDNF表達的干預(yù)作用 目的：觀察氟西汀對精神應(yīng)激SD大鼠部分腦區(qū)BDNF蛋白及mRNA表達的影響，探討氟西汀是否通過BDNF機制治療精神應(yīng)激，為精神應(yīng)激及應(yīng)激相關(guān)障礙的干預(yù)提供新的理論依據(jù)和思路。 方法：SD大鼠以10mg／kg劑量每天腹腔注