胃部細胞中S100A4與突變型p53蛋白相互作用對p53影響及其功能研究S100A4調(diào)控胃癌細胞失巢凋亡及其機制研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名： l 壘壟銎 日期： ! !

2、：：三! 蘭中國醫(yī)科大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文X - 作的知識產(chǎn)權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學校可以公布學位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印

3、、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名： I 壘壑．指導教師簽名：< 坳日 期．叫! ；哆·中文論著摘要·胃癌細胞中S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 蛋白相互作用對p 5 3影響及其功能研究刖 罱胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。其發(fā)生、發(fā)展是一個多基因改變、多因素參與的復雜過程，雖然進行了大量研究，但其分子機制還遠不清楚。S 1 0 0 A 4 是鈣離子結合蛋白$ 1 0 0 家族的成員之一，本課題組

4、前期研究并報道了S I O O A 4 基因與胃癌的關系，證實S 1 0 0 A 4 高表達與胃癌浸潤、淋巴結轉(zhuǎn)移及胃癌細胞體外侵襲力密切相關。但S I O O A 4 基因在胃癌中的作用機制仍不十分清楚。研究表明S I O O A 4 通過與蛋白相互作用及調(diào)控下游基因表達發(fā)揮效應。2 0 0 1 年首次發(fā)現(xiàn)小鼠乳腺癌細胞中S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 存在相互作用’。p 5 3 是體內(nèi)重要的抑癌基因之一，在多種腫瘤組織中

5、可發(fā)生p 5 3 突變。突變型p 5 3 不僅喪失了野生型p 5 3 的腫瘤抑制作用，而且獲得一系列類似癌基因特性的功能，其機制與腫瘤細胞中突變型p 5 3 蛋白穩(wěn)定性增加有關。以往認為突變型p 5 3 穩(wěn)定性增加僅為突變本身所致，最近研究提示除突變本身外，腫瘤細胞中的分子病理背景如一些蛋白因子會影響突變型p 5 3 蛋白穩(wěn)定性。目前關于S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 蛋白的相互作用在人類腫瘤細胞中尚未得到證實，其相互作用對

6、突變型p 5 3 的影響及其意義也未見報道。因此我們關注于胃癌細胞中S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 蛋白的相互作用。本研究中，我們應用免疫熒光細胞化學結合共聚焦檢測胃癌細胞內(nèi)S 1 0 0 A 4 蛋白與突變型p 5 3 蛋白的表達及定位，免疫共沉淀鑒定S 1 0 0 A 4 蛋白與p 5 3 蛋白的相互作用。并應用S I O O A 4 s h R N A 干擾載體轉(zhuǎn)染細胞的方法，檢測S 1 0 0 A 4 對突變型p 5