自發(fā)性高血壓大鼠醛固酮水平對腎足細(xì)胞損傷和CD2AP表達(dá)的影響及依普利酮的作用.pdf

1、目的：觀察自發(fā)性高血壓大鼠腎損害早期的足細(xì)胞損傷和CD2AP表達(dá)情況及醛固酮和醛固酮受體拮抗劑對其的影響。 方法：20只8周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，隨機(jī)分成干預(yù)組和未干預(yù)組，每組各10只，10只同齡Wistar-Kyoto大鼠為對照組。每天給予干預(yù)組依普利酮懸濁液灌胃(按50mg/kg，溶于2ml過濾水中)，給予未干預(yù)組和對照組同體積過濾水灌胃。采用Tail-cuff法測量大鼠尾動脈收縮壓。留取血標(biāo)本，測定血清肌酐、血

2、漿醛固酮，留取24小時尿測定微量白蛋白，將腎臟標(biāo)本制備成組織勻漿，測定腎組織醛固酮。分別應(yīng)用RT-PCR和WesternBlotting方法半定量檢測腎小球CD2AP基因和蛋白表達(dá)情況。透射電鏡檢測大鼠腎足細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：未干預(yù)組和干預(yù)組收縮壓明顯高于對照組(P<0.05)，而未干預(yù)組與干預(yù)組的收縮壓比較則無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。未干預(yù)組的尿微量白蛋白水平高于對照組和干預(yù)組(P<0.05)。干預(yù)組的血清肌酐水平低于

3、對照組和未干預(yù)組(P<0.05)。未干預(yù)組的血漿和腎組織醛固酮水平高于對照組(P<0.05)。透射電鏡顯示干預(yù)組和未干預(yù)組腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)輕度增生，上皮足突節(jié)段融合；未干預(yù)組腎小管上皮細(xì)胞溶酶體中度增多，腎間質(zhì)毛細(xì)血管擴(kuò)張，少量單核細(xì)胞浸潤伴膠原纖維增生。未干預(yù)組的CD2AP基因和蛋白表達(dá)水平低于對照組和干預(yù)組(P<0.05)。尿微量白蛋白水平與腎小球CD2AP基因和蛋白表達(dá)水平呈中度負(fù)相關(guān)(r=-0.413，P<0.05和r=-0

4、.519，P<0.01)。腎小球CD2AP基因表達(dá)水平與血漿和腎組織醛固酮水平呈中度負(fù)相關(guān)(r=-0.572和r=-0.463，P<0.01)。腎小球CD2AP蛋白表達(dá)水平與血漿和腎組織醛固酮水平呈中度負(fù)相關(guān)(r=-0.552和r=-0.577，P<0.01)。 結(jié)論：年輕的自發(fā)性高血壓大鼠的血漿和腎組織醛固酮水平增高，其腎足細(xì)胞損傷與醛固酮水平有關(guān)。血漿和腎組織醛固酮影響足細(xì)胞裂孔隔膜相關(guān)分子CD2AP的正常表達(dá)。依普利酮可以