缺血預(yù)處理通過(guò)PI3-K-Akt和ERK1-2信號(hào)通路減輕缺血性腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、福建醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文缺血預(yù)處理通過(guò)PI3KAkt和ERK12信號(hào)通路減輕缺血性腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究姓名：涂獻(xiàn)坤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科學(xué)）指導(dǎo)教師：楊衛(wèi)忠20100501第一部分：探討多種腦缺血預(yù)處理方案從而獲取減輕大鼠缺血性腦損傷的最佳方案目的：探討多種腦缺血預(yù)處理方案從而獲取減輕大鼠缺血性腦損傷的最佳方案。方法：以成年雄性SD大鼠為研究對(duì)象，以短暫夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈為基本方法，建立多種短暫性腦缺血預(yù)處理方案，預(yù)處理方案

2、包括5組：假缺血預(yù)處理組、缺血5min(1x5)組、缺血2次5min(2x5)組、缺血3次5min(3x5)組以及缺血15min(1x15)組，多次缺血預(yù)處理組的間隔時(shí)間均為15min，每組6只SD大鼠。72h后，行腦切片TTC染色和HE染色，觀察單純?nèi)毖A(yù)處理對(duì)腦組織的損傷情況。另外再設(shè)立5組實(shí)驗(yàn)，每組6只SD大鼠，各組先建立缺血預(yù)處理不同方案，48h后制備大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞模型，成功建立動(dòng)物模型24h后，檢測(cè)大鼠神經(jīng)功能損傷評(píng)分

3、以及腦梗死體積。結(jié)果：缺血預(yù)處理1x15組和3x5組大鼠腦額頂葉皮質(zhì)及相應(yīng)的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)可見(jiàn)神經(jīng)元損傷，而在其他三組未見(jiàn)明顯的神經(jīng)元損傷。除了假缺血預(yù)處理組，四種缺血預(yù)處理方案均能減輕大腦中動(dòng)脈栓塞所致的腦梗死體積，其中，缺血預(yù)處理2x5組最大程度地減輕腦梗死體積。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，短暫性腦缺血預(yù)處理對(duì)大鼠持續(xù)性腦缺血具有神經(jīng)保護(hù)作用。其中，缺血預(yù)處理2x5方案可能是本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四種方案中的最佳方案。第二部分：缺血預(yù)處理通過(guò)P13K／Ak

4、t和ERKI／2信號(hào)通路減輕大鼠缺血性腦損傷目的：研究大鼠持續(xù)性腦缺血的病理改變以及不同缺血時(shí)間Akt和ERKl／2信號(hào)的表達(dá)特點(diǎn)；研究缺血預(yù)處理是否通過(guò)P13K／Akt和ERKl／2信號(hào)通路減輕大鼠缺血性腦損傷。方法：以成年雄性SD大鼠為研究對(duì)象，建立大鼠pMCAO模型，設(shè)立假手術(shù)對(duì)照組，在腦缺血后6、12、24、48、72h檢測(cè)大鼠神經(jīng)功能損傷評(píng)分、測(cè)量腦梗死體積、觀察大腦形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，免疫組織化學(xué)法和westernblot法檢測(cè)pA