益氣解郁方加減對(duì)多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)及細(xì)胞免疫功能影響的初步研究.pdf

1、臨床上多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)緩解型(RR—MS)約占病人總數(shù)的85％,多次復(fù)發(fā)后患者的神經(jīng)功能缺損癥狀愈來(lái)愈重,給患者造成巨大痛苦。RR-MS可轉(zhuǎn)為持續(xù)進(jìn)展型(SP—MS),患病25年后80％的患者轉(zhuǎn)為此型,病情進(jìn)行性加重不再緩解。因此減少?gòu)?fù)發(fā)是目前本病治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
　　 本課題系跟隨導(dǎo)師李濤主任醫(yī)師利用多年來(lái)治療MS所擬定的經(jīng)驗(yàn)方---益氣解郁方,觀察其對(duì)MS復(fù)發(fā)以及對(duì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)的影響。
　　 1.材料和方法：

2、r>　　 患者來(lái)源于2001年4月至2010年3月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院神經(jīng)一科門診及病房的41名MS患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2005年修正后的McDonald標(biāo)準(zhǔn),完全符合標(biāo)準(zhǔn)中的任何一項(xiàng)即可診斷為MS。納入標(biāo)準(zhǔn):1)年齡18～72歲,男女均可；2)符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)非MS的其他脫髓鞘疾?。?)入組前6周內(nèi)使用免疫抑制劑治療；3)嚴(yán)重精神疾患不能配合臨床調(diào)查者；4)同時(shí)參加其他研究者。
　　 證型的診斷參考《中醫(yī)診斷

3、學(xué)》的八綱辨證、氣血津液辨證、臟腑辨證要點(diǎn)制定。疾病分期:本課題從觀察藥物對(duì)于免疫學(xué)指標(biāo)影響的角度,定義自發(fā)病至激素治療1個(gè)月之內(nèi)為急性期；激素治療1個(gè)月后至停激素1個(gè)月內(nèi)為激素影響期；停用激素1個(gè)月后為臨床穩(wěn)定期。
　　 根據(jù)文獻(xiàn)及臨床研究,將MS的神經(jīng)功能缺損癥狀和常見的中醫(yī)癥狀、表征組成中醫(yī)證候調(diào)查表。符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的患者,填寫中醫(yī)證候調(diào)查表,并根據(jù)病情需要行T細(xì)胞亞群的檢查。利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),進(jìn)行

4、統(tǒng)計(jì)分析,分析MS的癥狀特點(diǎn)、探討MS疾病分期與證型分布關(guān)系、以及益氣解郁方對(duì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)以及復(fù)發(fā)的影響。
　　 治療方法:急性期以糖皮質(zhì)激素沖擊配合中藥湯劑治療；穩(wěn)定期以中藥湯劑治療。采用導(dǎo)師李濤主任醫(yī)師在多年來(lái)中藥治療MS的經(jīng)驗(yàn)方---益氣解郁方,藥用:黃芪30g、白術(shù)15g、防風(fēng)10g柴胡12g、白芍15g、枳殼12g、甘草6g。并隨癥加減。日1劑,分兩次服,根據(jù)病情調(diào)整中藥服法,如每日1劑、1月內(nèi)連續(xù)服用半月或每月服

5、用1周等。
　　 2.研究結(jié)果：
　　 2.1一般情況
　　 性別比例:41名MS患者中,男8名,女33名,男女比例1:4。
　　 年齡構(gòu)成:初次發(fā)病年齡為20～72歲,平均38.8歲。41～50歲年齡段發(fā)病率最高(17人),其次為20～30歲(14人),31～40歲7人,51～60歲5人,60歲以上2人。
　　 病程與就診情況:本組患者病程為2月余～24年,平均6.0958±4.52413年。其

6、中在我科門診或病房接受中藥治療5個(gè)月以上且至今未自行中斷,并能根據(jù)病情需要行T細(xì)胞亞群檢查者24人；15人僅于我科門診就診1次,2人僅于疾病復(fù)發(fā)后方才住院治療,住院期間激素合并中藥治療,好轉(zhuǎn)出院后即停止服用中藥。
　　 2.2中西醫(yī)癥狀
　　 調(diào)查顯示神經(jīng)功能缺損時(shí)肢體麻木最常見,占71.8％；其次為感覺異常,占64.1％；肢體無(wú)力、束帶感、視力減退亦較常見,分別為46.2％、35.9％、51.3％；視力模糊及眼睛疼痛相

7、對(duì)較少見,分別為10.3％、0％。中醫(yī)癥狀出現(xiàn)率在50％以上的有3項(xiàng),分別為神疲乏力、腰膝酸軟、多夢(mèng)；出現(xiàn)率在40～50％的有4項(xiàng),分別為心煩、怕冷、少氣懶言、健忘；出現(xiàn)率在30～40％的有7項(xiàng),分別為早醒、情緒低落、唇甲色淡、睡眠淺反復(fù)醒、震顫、咽干口燥、胸悶。出現(xiàn)率較高的舌象是淡紅舌(56.4％),薄白苔(74.4％),舌體適中占多數(shù)(53.9％),舌體胖大、舌有齒痕出現(xiàn)頻率也較高。脈象統(tǒng)計(jì)有11種,以弦脈、沉細(xì)脈多見。
　　

8、 2.3多發(fā)性硬化患者的證型分布
　　 對(duì)39名MS患者進(jìn)行辨證分型,肝郁脾虛型15例,陰虛陽(yáng)亢型9例,氣虛型6例,氣陰兩虛型7例,腎精不足型2例。
　　 2.4疾病分期、證型及T細(xì)胞亞群之間的關(guān)系
　　 1)對(duì)疾病不同分期各證型分布情況進(jìn)行卡方檢驗(yàn),肝郁脾虛型證型分布在疾病不同階段存在差異,P<0.05,穩(wěn)定期最多見；其余各證型分布情況在疾病不同階段的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值均>0.05。
　　 2

9、)對(duì)疾病不同分期各T細(xì)胞亞群進(jìn)行方差分析,疾病不同分期,CD3+T細(xì)胞存在組間差異(P<0.05),急性期CD3+T數(shù)值最高；而其他各T細(xì)胞亞群無(wú)組間差異(P>0.05)。
　　 3)對(duì)疾病不同證型各T細(xì)胞亞群進(jìn)行方差分析,不同證型間各細(xì)胞亞群無(wú)組間差異(P>0.05)。
　　 2.5中藥對(duì)T細(xì)胞亞群的影響
　　 24例依從性好的患者中,僅選用兩次檢查間隔時(shí)間為3個(gè)月以內(nèi)的患者,共9例(10例次)均為穩(wěn)定期患者,

10、對(duì)中藥治療前后T細(xì)胞亞群進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn),結(jié)果顯示:中藥治療后Th1數(shù)量下降,與中藥治療前比較有顯著性差異(P<0.05)；而其他T細(xì)胞亞群中藥治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.6中藥治療后復(fù)發(fā)次數(shù)變化情況
　　 2.6.124例依從性好的患者中,11例患者服中藥療程超過以往平均復(fù)發(fā)間期,其中,8例患者中藥治療期間無(wú)復(fù)發(fā),3例患者中藥治療期間有1次復(fù)發(fā),但復(fù)發(fā)間期均大于既往平均發(fā)作間期,對(duì)11名患者中藥治療前后的復(fù)發(fā)間

11、期進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn),結(jié)果顯示:中藥治療后復(fù)發(fā)次數(shù)減少,與中藥治療前復(fù)發(fā)次數(shù)相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　 2.6.224例依從性好的患者中,其余13例患者經(jīng)過連續(xù)中藥治療至今雖無(wú)復(fù)發(fā),但療程短于既往平均復(fù)發(fā)間期,其復(fù)發(fā)情況仍在繼續(xù)觀察中。
　　 2.6.317例依從性差的患者,不作為觀察中藥療效評(píng)價(jià)的對(duì)象。
　　 3.討論：
　　 3.1多發(fā)性硬化的證型分布
　　 本次調(diào)查涉及病例中,肝郁

12、脾虛型所占比例最大(36.6％)。而文獻(xiàn)中則對(duì)于肝腎陰虛和脾胃虛弱證型報(bào)道較多。本研究與文獻(xiàn)報(bào)道的差異可能與不同醫(yī)者對(duì)中醫(yī)癥候內(nèi)涵的不同把握有關(guān)。
　　 3.2多發(fā)性硬化的分期、證型及T細(xì)胞亞群之間的關(guān)系
　　 1)肝郁脾虛證型在疾病不同階段存在差異,P<0.05,穩(wěn)定期最多見。其原因可能是:本病病程較長(zhǎng),病情反復(fù)發(fā)作,神經(jīng)損傷逐漸加重,初期病變以氣滯為主,氣機(jī)升降失調(diào),而脾胃為機(jī)體氣機(jī)升降之樞紐,病久導(dǎo)致脾臟功能失調(diào),

13、脾胃不能正常運(yùn)化水谷,化生氣血,導(dǎo)致脾虛,從而表現(xiàn)肝郁脾虛證候。
　　 2)本研究顯示,急性期時(shí)CD3+T細(xì)胞數(shù)值較高；Th1在急性期與穩(wěn)定期比較有升高的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與急性期時(shí)Th1數(shù)值較高的報(bào)道有差異,分析其因?yàn)榭赡苡?1.本研究患者數(shù)量偏少,尤其是急性期患者數(shù)量較少,可能會(huì)影響分析結(jié)果；2.部分急性期患者結(jié)果受到激素影響。故尚需進(jìn)一步積累病例、在合理時(shí)間段進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢查得以進(jìn)一步確認(rèn)。
　　 3)不同證

14、型間各T細(xì)胞亞群均值均無(wú)組間差異(P>0.05)。
　　 3.3中藥治療對(duì)T細(xì)胞亞群的影響
　　 10例次穩(wěn)定期患者中藥治療后Th1數(shù)量下降,與中藥治療前比較有顯著性差異(P<0.05)。提示益氣解郁方加減治療可以降低Th1水平,而Th1水平的降低是T細(xì)胞免疫趨于正常的標(biāo)志。鑒于MS在長(zhǎng)期中藥治療過程中癥狀很難有明顯改變,Th1可以作為早期判斷中藥治療有效性的指標(biāo)。
　　 3.4中藥干預(yù)對(duì)多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)的影響

15、r>　　 本研究結(jié)果顯示,11例患者服中藥療程超過以往平均復(fù)發(fā)間期的依從性好的患者,中藥治療后穩(wěn)定期均大于既往平均發(fā)作間期,復(fù)發(fā)次數(shù)減少,與中藥治療前復(fù)發(fā)次數(shù)相比有顯著性差異(P<0.05)。提示:益氣解郁方加減長(zhǎng)期規(guī)律性治療可減少M(fèi)S復(fù)發(fā)次數(shù),這一苗頭令人鼓舞。
　　 益氣解郁方加減降低Th1,調(diào)節(jié)異常的免疫功能可能是本方治療減少本病復(fù)發(fā)次數(shù)的因?yàn)椤?br>　　 MS多因外感而發(fā)病,病情反復(fù)發(fā)作,病程較長(zhǎng)。且久病必郁,多數(shù)

16、患者伴有焦慮、抑郁等不同程度的情志障礙。組方之玉屏風(fēng)散以黃芪補(bǔ)氣,實(shí)衛(wèi)固表；白術(shù)健脾補(bǔ)氣而壯肌腠,以助黃芪益氣固肌表之力；防風(fēng)善走全身皮表。黃芪得防風(fēng)而固表之功更為增強(qiáng),且疏而不留邪,防風(fēng)得黃芪可祛全身之風(fēng)邪而不傷正。組方之四逆散取柴胡升發(fā)陽(yáng)氣,疏肝解郁,透邪外出；白芍養(yǎng)血柔肝為臣藥,與柴胡合用,可使柴胡升散而無(wú)耗陰傷血之弊；枳實(shí)理氣解郁,與柴胡為伍,一升一降,加強(qiáng)疏暢氣機(jī)之功,并奏升清降濁之效；與白芍相配,又能理氣和血,使氣血調(diào)和；甘

17、草,調(diào)和諸藥,共奏益氣透邪解郁,疏肝理氣之效,使邪去郁解,氣血調(diào)暢。兩方相合,可以扶正固表,透邪解郁,緩解癥狀,防止復(fù)發(fā)。
　　 現(xiàn)代藥理研究證明,益氣解郁方中部分中藥有免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用。該方可能通過對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)的影響,減少M(fèi)S的復(fù)發(fā)次數(shù),而減輕患者的累積神經(jīng)功能損傷。
　　 益氣解郁方能夠降低Th1細(xì)胞,并減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù),減少或延緩了疾病所導(dǎo)致的殘疾,提高患者的生活質(zhì)量。由于中藥毒副作用較小,價(jià)格低廉,利于臨床普及使