人類白細胞抗原-DRB1基因多態(tài)性與山西地區(qū)家族性乙肝的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：(1)探討人類白細胞抗原(HLA)-DRB1等位基因多態(tài)性與山西地區(qū)家族性乙型肝炎臨床結(jié)局及HBV復(fù)制狀態(tài)的相關(guān)性。(2)探討HLA-DRB1等位基因型與阿德福韋酯(adefovir,ADV)抗乙型肝炎病毒近期療效的相關(guān)性。
　　 方法：(1)以山西地區(qū)家族性乙型肝炎家庭中的患者及其直系親屬(295例)為研究對象，將其分為健康對照(controlgroup,CON)組、慢性無癥狀攜帶者(chronicasymptomati

2、ccarrier,ASC)組、慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)組及肝硬化(livercirrhosis,LC)組。采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針技術(shù)(polymerasechainreaction-sequencespecificoligonucleotideprobe，PCR-SSOP)結(jié)合熒光磁珠流式檢測技術(shù)(flowpanclreactiveantibodyTMbeads)，進行HLA-DRB1

3、等位基因檢測，分析比較HLA-DRB1各等位基因頻率在各組間及不同HBVDNA載量下的分布情況。(2)用S基因巢式聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，ntPCR-RFLP)基因分型方法測定HBV基因型，選擇基因型為C型且服用阿德福韋酯抗病毒治療的山西地區(qū)家族性慢性乙型肝炎患者為研究對象，分析比較治療有效組與無效組H

4、LA-DRB1各等位基因頻率的差異。
　　 結(jié)果：(1)HLA-DRB1*04基因頻率在CON組為15.9％，明顯高于ASC組(6.9％)和CHB組(7.9％)，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2分別為4.892和4.072，P值均＜0.05)；HLA-DRB1*07等位基因在CHB組和LC組的頻率分別為13.1％和15.4％，明顯高于CON組(4.9％)，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2值分別為4.140和5.529，P值均＜0.05)；HLA

5、-DRB1*13等位基因頻率在CON組為3.7％，高于CHB(0％)組，兩組比較差異有顯著性(x2=3.316，P＜0.05)。HLA-DRB1*15等位基因頻率在ASC組為20.6％，在LC組為11.5％，兩組比較差異有顯著性(x2=4.287，P＜0.05)。其他各等位基因頻率在各組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。患者年齡在ASC、CHB及LC三組間的差異有顯著性(F值=33.38，P＜0.01)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)ASC組及CHB組與LC組間差異有

6、顯著性。(t值分別為-8.931和-6.208，P＜0.05)；HBVDNA陽性組的HLA-DRB1*07基因頻率(16.7％)高于HBVDNA陰性組(9.6％)(x2=5.268，P＜0.01)，差異有顯著性。(2)阿德福韋酯治療有效組HLA-DRB1*04等位基因頻率(18.3％)明顯高于無效組(3.9％)(x2=5.699，P＜0.05,OR=5.612)，而有效組HLA-DRB1*07等位基因頻率(1.7％)明顯低于無效組(15

7、.4％)(x2=5.359,P＜0.05,OR=10.727)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。其它各等位基因頻率在兩組間差異無顯著性。
　　 結(jié)論：(1)HLA-DRB1*07與家族性乙型肝炎易感性有關(guān)，可能是山西省家族性乙型肝炎易感基因或連鎖基因，HBV感染后在臨床上出現(xiàn)不同的結(jié)局可能與患者的年齡(感染HBV的時間、病程)有關(guān)，且HLA-DRB1*07在HBV處于復(fù)制狀態(tài)的患者分布頻率高；HLA-DRB1*04及HLA-DRB1*13與家